Un estudio para evaluar EDG-7500 en adultos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Todos los participantes

• Adulto, hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
• Las participantes mujeres y los participantes hombres deben seguir la guía de anticoncepción especificada en el protocolo.
• No fumador continuo o fumador moderado (≤ 10 cigarrillos al día o equivalente) durante al menos 3 meses antes de la administración de la dosis.
• IMC ≥ 18,0 y ≤ 40,0 kg/m² en el cribado.
• TFGe >60 mL/min calculado utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI de 2021.

Participantes con deterioro hepático leve y moderado (DH)

• Con la excepción del DH, se encuentra en buen estado de salud general para participar en el estudio, incluyendo lo siguiente:

  • La frecuencia cardíaca es ≥ 40 lpm y ≤ 110 lpm en el cribado.
  • El intervalo QTcF es ≤ 500 mseg y tiene hallazgos en el ECG considerados normales o no clínicamente significativos.

• Tiene función hepática deteriorada según la definición de la clasificación de Child-Pugh para la gravedad de la enfermedad hepática y tiene una puntuación de Child-Pugh en línea con una de las siguientes cohortes de DH en el cribado:

  • DH leve (Clase A): puntuación de Child-Pugh de 5 a 6, inclusive.
  • DH moderado (Clase B): puntuación de Child-Pugh de 7 a 9, inclusive.
• Tiene un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática).

Participantes con función hepática normal:

-Saludable desde el punto de vista médico, incluyendo lo siguiente:

• La presión arterial es ≥ 90/40 mmHg y ≤ 150/95 mmHg.
• La frecuencia cardíaca es ≥ 40 lpm y ≤ 100 lpm.
• El intervalo QTcF es ≤ 470 mseg y tiene hallazgos en el ECG considerados normales o no clínicamente significativos.
• Prueba de función hepática que incluya ALT ≤ LSN, AST ≤ LSN y bilirrubina total ≤ 1,5x LSN.

Criterios de exclusión:

Todos los participantes

• Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas en el año anterior a la administración de la dosis.
• Participante mujer con prueba de embarazo positiva en la visita de cribado o al ingreso, o que esté lactando o amamantando.
• Resultados positivos de alcohol en orina o aliento en el cribado o al ingreso. Incapaz de abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento.
• Resultados positivos para VIH en el cribado.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la administración de la dosis.
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la administración de la dosis.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias (si se conoce), antes de la administración de la dosis.

Participantes con DH leve y moderado

• Con la excepción del DH, antecedentes o presencia de una condición o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa, o cualquier enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Antecedentes de complicaciones graves de la enfermedad hepática dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
• Colangitis biliar primaria u obstrucción biliar en el cribado.
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente desde el cribado hasta antes de la administración de la dosis.
• Antecedentes de trasplante de hígado u otro órgano sólido.
• Requiere paracentesis más de 2 veces al mes.
• Derivación portosistémica intrahepática transyugular y/o se ha sometido a derivación portocava dentro de los 90 días anteriores al cribado.
• Recibió terapia antiviral y/o inmunomoduladora para infección activa de hepatitis dentro de los 90 días anteriores a la administración de la dosis.
• Participantes diabéticos con HbA1c > 8,5% en el cribado.
• Positivo para HBsAg o HBcAb y tiene ADN del virus de la hepatitis B positivo en el cribado.
• Positivo para VHC y tiene una carga viral de VHC detectable en el cribado.

Participantes con función hepática normal

• Antecedentes o presencia de una condición o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa, o cualquier enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Consumo de alcohol > 14 bebidas por semana para hombres (7 para mujeres) dentro de los 45 días del cribado.
• Resultado positivo para HBsAg o VHC en el cribado.