En studie för att utvärdera EDG-7500 hos vuxna med leverskada

Inklusionskriterier:

Alla deltagare

• Vuxen, man eller kvinna, ≥ 18 år.
• Kvinnliga och manliga deltagare måste följa studieprotokoll-specifierad preventivmedelsvägledning.
• Kontinuerlig icke-rökare eller måttlig rökare (≤ 10 cigaretter per dag eller motsvarande) i minst 3 månader före dosering.
• BMI ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m² vid screening.
• eGFR >60 mL/min beräknad med 2021 CKD-EPI kreatininekvationen.

Deltagare med mild och måttlig leversvikt (HI)

• Förutom leversvikten, är i allmänhet god hälsa för studiedeltagande inklusive följande:

  • Pulsfrekvens är ≥ 40 bpm och ≤ 110 bpm vid screening.
  • QTcF-intervall är ≤ 500 msek och har EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta.

• Har nedsatt leverfunktion enligt Child-Pugh-klassificeringen för svårighetsgrad av leversjukdom och har en Child-Pugh-poäng som överensstämmer med någon av följande HI-kohorter vid screening:

  • Mild leversvikt (Klass A): Child-Pugh-poäng 5 till 6, inklusive.
  • Måttlig leversvikt (Klass B): Child-Pugh-poäng 7 till 9, inklusive.
• Har en diagnos av kronisk (> 6 månader), stabil (inga akuta sjukdomsepisoder inom de föregående 2 månaderna på grund av försämrad leverfunktion) leversvikt.

Deltagare med normal leverfunktion:

-Medicinskt friska, inklusive följande:

• Blodtryck är ≥ 90/40 mmHg och ≤ 150/95 mmHg.
• Pulsfrekvens är ≥ 40 bpm och ≤ 100 bpm.
• QTcF-intervall är ≤ 470 msek och har EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta.
• Leverfunktionstest inklusive ALT ≤ ÖVN, AST ≤ ÖVN och totalt bilirubin ≤1,5x ÖVN.

Exklusionskriterier:

Alla deltagare

• Anamnes eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk inom det senaste året före dosering.
• Kvinnlig deltagare med positivt graviditetstest vid screeningsbesöket eller vid incheckning eller som ammar eller ger bröstmjölk.
• Positiva urin- eller andningsalkoholresultat vid screening eller incheckning. Oförmögen att avstå från eller förutser användning av några läkemedel.
• Positiva resultat för HIV vid screening.
• Bloddonation eller signifikant blodförlust inom 56 dagar före dosering.
• Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
• Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider (om kända), före dosering.

Deltagare med mild och måttlig leversvikt

• Förutom leversvikten, anamnes eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom, eller någon sjukdom som kan förvirra studieresultaten eller utgör ett ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.
• Anamnes av svåra komplikationer av leversjukdom inom de föregående 3 månaderna av screening.
• Primär biliär kolangit eller gallvägsobstruktion vid screening.
• Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion från screening tills före dosering.
• Anamnes av levertransplantation eller annan solid organtransplantation.
• Kräver paracentes oftare än 2 gånger per månad.
• Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt och/eller har genomgått portokaval shuntning inom 90 dagar före screening.
• Har fått antiviral och/eller immunmodulerande terapi för aktiv hepatitinfektion inom 90 dagar före dosering.
• Diabetiska deltagare med HbA1c > 8,5 % vid screening.
• Positiv för HBsAg eller HBcAb och har positivt hepatit B-virus-DNA vid screening.
• Positiv för HCV och har detekterbar HCV-virusmängd vid screening.

Deltagare med normal leverfunktion

• Anamnes eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom, eller någon sjukdom som kan förvirra studieresultaten eller utgör ett ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.
• Alkoholkonsumtion > 14 drinkar per vecka för män (7 för kvinnor) inom 45 dagar från screening.
• Positivt resultat för HBsAg eller HCV vid screening.