Tutkimus EDG-7500:n arvioimiseksi aikuisilla, joilla on maksavaurio

Osallistumiskriteerit:

Kaikki osallistujat

• Aikuinen, mies tai nainen, ≥ 18 vuotta vanha.
• Nais- ja miesosallistujien on noudatettava tutkimusprotokollassa määriteltyjä ehkäisyohjeita.
• Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (≤ 10 savuketta päivässä tai vastaava) vähintään 3 kuukautta ennen lääkeannoksen antamista.
• BMI ≥ 18,0 ja ≤ 40,0 kg/m2 seulonnassa.
• eGFR >60 ml/min laskettuna käyttäen vuoden 2021 CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä.

Osallistujat lievän ja keskivaikean maksasairauden kanssa (HI)

• Maksasairautta lukuun ottamatta on yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien seuraavat:

  • Syke on ≥ 40 lyöntiä minuutissa ja ≤ 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
  • QTcF-väli on ≤ 500 ms ja EKG-löydökset ovat normaaleja tai eivät ole kliinisesti merkittäviä.

• On heikentynyttä maksatoimintaa, kuten Child-Pugh-luokitus maksataudin vakavuudelle määrittelee, ja Child-Pugh-pisteet vastaavat yhtä seuraavista HI-ryhmistä seulonnassa:

  • Lievä HI (luokka A): Child-Pugh-pisteet 5–6 (mukaan lukien).
  • Keskivaikea HI (luokka B): Child-Pugh-pisteet 7–9 (mukaan lukien).
• On diagnosoitu krooninen (> 6 kuukautta), vakaa (ei akuutteja sairastumisjaksoja viimeisen 2 kuukauden aikana maksatoiminnon heikkenemisen vuoksi) maksavajaatoiminta.

Osallistujat normaalilla maksatoiminnolla:

-Lääketieteellisesti terve, mukaan lukien seuraavat:

• Verenpaine on ≥ 90/40 mmHg ja ≤ 150/95 mmHg.
• Syke on ≥ 40 lyöntiä minuutissa ja ≤ 100 lyöntiä minuutissa.
• QTcF-väli on ≤ 470 ms ja EKG-löydökset ovat normaaleja tai eivät ole kliinisesti merkittäviä.
• Maksatoimintatestit, mukaan lukien ALT ≤ yläraja, AST ≤ yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat

• Alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 1 vuoden aikana ennen lääkeannoksen antamista.
• Naisosallistuja, jolla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisessa tai joka imettää tai on imetysvaiheessa.
• Positiiviset virtsa- tai hengitysalkoholitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa. Ei pysty pidättäytymään tai odottaa käyttävänsä mitään lääkkeitä.
• Positiiviset HIV-tulokset seulonnassa.
• Verenluovutus tai merkittävä verenmenetys 56 päivän sisällä ennen lääkeannoksen antamista.
• Plasmanluovutus 7 päivän sisällä ennen lääkeannoksen antamista.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa) ennen lääkeannoksen antamista.

Osallistujat lievän ja keskivaikean HI:n kanssa

• Maksasairautta lukuun ottamatta, kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen, tai mikä tahansa sairaus, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisestaan tutkimukseen.
• Vakavien maksasairauden komplikaatioiden historia viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Primäärinen sappitiekiertotulehdus tai sappitien tukos seulonnassa.
• Vaihteleva tai nopeasti heikenevä maksatoiminto seulonnasta lääkeannoksen antamiseen asti.
• Maksan tai muun kiinteän elimen siirron historia.
• Vaatii nestepiston useammin kuin 2 kertaa kuukaudessa.
• Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteminen shunt ja/tai on käynyt läpi portakavaalisen shunnoinnin 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Saanut antiviraalista ja/tai immunomoduloivaa hoitoa aktiiviselle hepatitti-infektiolle 90 päivän sisällä ennen lääkeannoksen antamista.
• Diabeetikko-osallistujat, joiden HbA1c > 8,5 % seulonnassa.
• Positiivinen HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiivinen hepatiitti B -virus-DNA seulonnassa.
• Positiivinen HCV:lle ja havaittava HCV-viruskuorma seulonnassa.

Osallistujat normaalilla maksatoiminnolla

• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen, tai mikä tahansa sairaus, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisestaan tutkimukseen.
• Alkoholinkulutus > 14 annosta viikossa miehillä (7 naisilla) 45 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen tulos HBsAg:lle tai HCV:lle seulonnassa.