Une étude visant à évaluer EDG-7500 chez les adultes présentant une insuffisance hépatique

Critères d'inclusion :

Tous les participants

• Adulte, homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans.
• Les participantes et participants doivent suivre les directives contraceptives spécifiées dans le protocole.
• Non-fumeur continu ou fumeur modéré (≤ 10 cigarettes par jour ou équivalent) depuis au moins 3 mois avant l'administration.
• IMC ≥ 18,0 et ≤ 40,0 kg/m² au dépistage.
• DFGe > 60 mL/min calculé à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI 2021.

Participants avec insuffisance hépatique légère et modérée (IH)

• À l'exception de l'IH, est en bonne santé générale pour participer à l'étude, y compris les éléments suivants :

  • La fréquence cardiaque est ≥ 40 bpm et ≤ 110 bpm au dépistage.
  • L'intervalle QTcF est ≤ 500 msec et présente des résultats ECG considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs.

• Présente une fonction hépatique altérée telle que définie par la classification de Child-Pugh pour la sévérité de la maladie hépatique et a un score de Child-Pugh correspondant à l'une des cohortes d'IH suivantes au dépistage :

  • IH légère (Classe A) : score de Child-Pugh de 5 à 6, inclus.
  • IH modérée (Classe B) : score de Child-Pugh de 7 à 9, inclus.
• Diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (> 6 mois), stable (pas d'épisodes aigus de maladie au cours des 2 derniers mois en raison d'une détérioration de la fonction hépatique).

Participants avec fonction hépatique normale :

- En bonne santé médicale, y compris les éléments suivants :

• La tension artérielle est ≥ 90/40 mmHg et ≤ 150/95 mmHg.
• La fréquence cardiaque est ≥ 40 bpm et ≤ 100 bpm.
• L'intervalle QTcF est ≤ 470 msec et présente des résultats ECG considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs.
• Tests de la fonction hépatique incluant ALT ≤ LSN, AST ≤ LSN et bilirubine totale ≤ 1,5x LSN.

Critères d'exclusion :

Tous les participants

• Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant l'administration.
• Participante avec un test de grossesse positif à la visite de dépistage ou à l'admission, ou qui allaite ou allaite.
• Résultats positifs à l'alcool dans l'urine ou l'haleine au dépistage ou à l'admission. Incapable de s'abstenir ou prévoit l'utilisation de tout médicament.
• Résultats positifs pour le VIH au dépistage.
• Don de sang ou perte de sang significative dans les 56 jours précédant l'administration.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
• Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies (si connues) précédant l'administration.

Participants avec IH légère et modérée

• À l'exception de l'IH, antécédents ou présence d'une condition ou maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative, ou de toute maladie qui pourrait biaiser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire au participant en raison de sa participation à l'étude.
• Antécédents de complications sévères de la maladie hépatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Cholangite biliaire primitive ou obstruction biliaire au dépistage.
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement du dépistage jusqu'à avant l'administration.
• Antécédents de transplantation hépatique ou d'autre organe solide.
• Nécessite une paracentèse plus de 2 fois par mois.
• Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire et/ou a subi un shunt porto-cave dans les 90 jours précédant le dépistage.
• A reçu un traitement antiviral et/ou immunomodulateur pour une infection active par l'hépatite dans les 90 jours précédant l'administration.
• Participants diabétiques avec HbA1c > 8,5 % au dépistage.
• Positif pour HBsAg ou HBcAb et a un ADN du virus de l'hépatite B positif au dépistage.
• Positif pour le VHC et a une charge virale du VHC détectable au dépistage.

Participants avec fonction hépatique normale

• Antécédents ou présence d'une condition ou maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative, ou de toute maladie qui pourrait biaiser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire au participant en raison de sa participation à l'étude.
• Consommation d'alcool > 14 verres par semaine pour les hommes (7 pour les femmes) dans les 45 jours précédant le dépistage.
• Résultat positif pour HBsAg ou VHC au dépistage.