Studie hodnotící přípravek EDG-7500 u dospělých s poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci

• Dospělý, muž nebo žena, věk ≥ 18 let.
• Ženské i mužské účastnice/účastníci musí dodržovat pokyny protokolu pro antikoncepci.
• Nekuřák nebo mírný kuřák (≤ 10 cigaret denně nebo ekvivalent) po dobu nejméně 3 měsíců před podáním léku.
• BMI ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m² při screeningu.
• eGFR > 60 ml/min vypočtený pomocí rovnice CKD-EPI pro kreatinin z roku 2021.

Účastníci s mírným a středně těžkým poškozením jater (HI)

• S výjimkou HI je obecně ve zdravotním stavu vhodném pro účast ve studii, včetně následujícího:

  • Klidová srdeční frekvence je ≥ 40 tepů/min a ≤ 110 tepů/min při screeningu.
  • Interval QTcF je ≤ 500 ms a výsledky EKG jsou považovány za normální nebo klinicky nevýznamné.

• Má poškozenou funkci jater definované Child-Pughovou klasifikací závažnosti jaterního onemocnění a má Child-Pugh skóre odpovídající jedné z následujících HI kohort při screeningu:

  • Mírné HI (třída A): Child-Pugh skóre 5 až 6 včetně.
  • Středně těžké HI (třída B): Child-Pugh skóre 7 až 9 včetně.
• Má diagnózu chronického (> 6 měsíců), stabilního (žádné akutní epizody onemocnění v předchozích 2 měsících v důsledku zhoršení jaterní funkce) jaterního selhání.

Účastníci s normální jaterní funkcí:

-Zdraví z lékařského hlediska, včetně následujícího:

• Krevní tlak je ≥ 90/40 mmHg a ≤ 150/95 mmHg.
• Klidová srdeční frekvence je ≥ 40 tepů/min a ≤ 100 tepů/min.
• Interval QTcF je ≤ 470 ms a výsledky EKG jsou považovány za normální nebo klinicky nevýznamné.
• Jaterní testy včetně ALT ≤ ULN, AST ≤ ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN.

Kritéria pro vyloučení:

Všichni účastníci

• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 1 roku před podáním léku.
• Ženská účastnice s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při příchodu, nebo která kojí.
• Pozitivní výsledek testu na alkohol v moči nebo dechu při screeningu nebo příchodu. Neschopnost zdržet se nebo předpokládané užívání jakýchkoli léků.
• Pozitivní výsledky na HIV při screeningu.
• Darování krve nebo významná ztráta krve do 56 dnů před podáním léku.
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním léku.
• Účast v jiné klinické studii do 30 dnů nebo do 5 poločasů (je-li znám) před podáním léku.

Účastníci s mírným a středně těžkým HI

• S výjimkou HI, anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu, onemocnění nebo jakékoliv nemoci, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo představuje další riziko pro účastníka jeho účastí ve studii.
• Anamnéza závažných komplikací jaterního onemocnění v průběhu 3 měsíců před screeningem.
• Primární biliární cholangitida nebo biliární obstrukce při screeningu.
• Kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce od screeningu až do doby před podáním léku.
• Anamnéza transplantace jater nebo jiného solidního orgánu.
• Vyžaduje paracentézu častěji než 2× měsíčně.
• Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat a/nebo podstoupil(a) portokavální zkrat do 90 dnů před screeningem.
• Obdržel(a) antivirovou a/nebo imunomodulační terapii pro aktivní hepatitidu do 90 dnů před podáním léku.
• Diabetičtí účastníci s HbA1c > 8,5 % při screeningu.
• Pozitivní na HBsAg nebo HBcAb a má pozitivní DNA viru hepatitidy B při screeningu.
• Pozitivní na HCV a má detekovatelnou virovou nálož HCV při screeningu.

Účastníci s normální jaterní funkcí

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu, onemocnění nebo jakékoliv nemoci, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo představuje další riziko pro účastníka jeho účastí ve studii.
• Konzumace alkoholu > 14 nápojů týdně pro muže (7 pro ženy) do 45 dnů před screeningem.
• Pozitivní výsledek na HBsAg nebo HCV při screeningu.