2型糖尿病におけるベータ細胞機能:SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の相違効果 (Beta)
黒人患者における2型糖尿病のβ細胞機能:SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の相違効果
調査の概要
詳細な説明
約200名のDM2(2型糖尿病)を有する黒人を対象に、食事と運動のみ、メトホルミン単独、またはメトホルミンとスルホニル尿素の併用で安定化させた後、スクリーニングを行います。 安定化後、研究参加基準を満たす対象者には治療研究が提供され、60名がGLP-1受容体作動薬またはSGLT-2阻害薬による4か月間の治療に無作為に割り付けられます。これらの薬剤はFDA承認ガイドラインに従って投与されます。 無作為割り付け前および4か月後(または研究早期終了時)に、一晩の絶食後に経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を実施します。
スクリーニング訪問 スクリーニング同意書、病歴、身体検査(身長・体重を含む)を取得し、ベースライン血液検査(全血球計算、空腹時血糖、A1c、脂質プロファイル、BUN、クレアチニン、甲状腺パネル)、心電図(EKG)、妊娠検査(妊娠可能な場合)を行います。
スクリーニング後訪問 これらは月1回実施され、必要に応じて追加訪問があります。患者とスタッフの判断により、電話または対面で実施可能です。 有害事象、血糖自己測定(指先穿刺)の記録を取得します。 対面訪問の場合、体重および血糖値(オプション)を測定します。
最終スクリーニング訪問(対面) 安定化後、参加者がすべての研究参加基準を満たし、除外基準を満たさないか評価します。 体重、血糖自己測定記録、有害事象を取得します。 上記の検査項目(血液検査、心電図、妊娠検査)も実施します。
研究の説明(任意参加の性質を含む)後、研究参加基準を満たす対象者には研究同意書の閲覧と署名を求め、無作為割り付け訪問とベースラインOGTTのスケジュールを設定します。
無作為割り付け訪問 一晩の絶食後、研究参加基準と除外基準を再評価し、適格性を確認します。 適格な60名の参加者に標準的な75mg経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を実施します。 前腕にカテーテルを挿入し、2~3時間にわたり、-10、0、+10、+20、+30、+45、+60、+90、+120分に血液を採取します。 サンプルは血糖、インスリン、C-ペプチドについて分析し、追加血液は他のホルモンやメタボロミクスなどの後日分析用に保存します。
1、2、3か月目訪問 血糖自己測定記録と体重記録を取得し、有害事象の可能性について具体的な質問を行います。
最終研究訪問(4か月目または研究早期終了時) 無作為割り付け訪問と同様に、血糖自己測定記録、体重、有害事象、研究終了時OGTTを取得します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Downstate Health Sciences University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- 参加に同意し(インフォームドコンセントに署名・記入)、研究の全手順およびプロトコルの条件に同意すること。
- 比較的最近発症(< 15年)の2型糖尿病を有する自己申告による黒人患者
- 年齢が24歳以上であること(24歳未満の成人は継続的な参加に追加のリソースを必要とし、代謝が異なる可能性があるため)
- HbA1cが6.9%から10%の間(両端を含む)であること
- BMIが23を超え45 kg/m²未満であり、2ヶ月間体重が安定していること
- 病歴および身体検査により、一般的に良好な健康状態であること。 また、除外基準の特定項目に該当しないこと。
- 現在、糖尿病薬を服用していないか、メトホルミンまたはメトホルミン+スルホニル尿素薬を追加の糖尿病薬なしで安定した用量(2ヶ月間)で服用していること。
- 経口薬の服用および自己注射を行う能力があり、それに同意すること
- 生殖可能な年齢の方:妊娠検査陰性、スクリーニングの少なくとも1ヶ月前から有効な避妊法を使用していること、研究参加中および研究薬の使用終了後さらに4週間その方法を使用することに同意すること。 妊娠を希望する場合は、妊娠準備のために血糖値を最適化する標準的な方法に従うべきであることを説明する。 これらの研究薬の使用は、妊娠中の糖尿病の標準的な治療とは見なされない。 有効な避妊法には、卵管結紮、子宮摘出、経口・埋め込み・注射による避妊薬、機械的(IUD)およびバリア(ペッサリー、コンドーム、殺精子剤)法が含まれる。
- 研究期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項(セクション5.3参照)に従うことに同意すること。これには、糖尿病食の遵守および運動プログラムの維持が含まれる。
除外基準:
- 一般的な健康状態が不良、腎機能低下(eGFR < 45)、肝機能血液検査異常(ASTおよびALT > ULNの3倍、ビリルビン2×ULN)、重篤な心血管・肝臓・腎臓疾患、既知の増殖性網膜症、1型糖尿病、膵炎または膵臓癌、甲状腺髄様癌、MEN2(またはMEN2の家族歴)、現在の低ヘマトクリット(男性<35%、女性<33%)、虚弱、転倒リスク、現在(過去6ヶ月)のアルコールまたは薬物使用障害、非外傷性骨折の既往、切断術、臓器移植、HIVまたはCOVIDの既往、または患者が研究活動を完了できない場合。
- 現在、定期的にDDP-4阻害薬、インスリン、GLP-1受容体作動薬、またはSGLT2阻害薬を使用していること
- 現在妊娠中、今後7ヶ月以内の妊娠計画がある、または授乳中であること
- 研究薬に対する既知のアレルギー反応があること
- 過去4ヶ月以内に他の研究薬または介入治療を受けた、または本研究参加中に他の介入研究に参加する計画があること
- 計画されている大手術
- 最近(6ヶ月以内)の心筋梗塞、脳卒中、脳血管障害、不安定狭心症または血行再建術、グレード3または4の心不全
- 減量薬の使用、減量手術の既往
- スクリーニング前8週間以内の慢性疾患に対するグルココルチコイドの使用、または研究期間中にグルココルチコイドを開始する可能性が高いこと
- 研究医が被験者を不適格な研究候補と判断した場合
- 癌 - 活動性または未治療の悪性腫瘍の既往、または臨床的に有意な悪性腫瘍からの寛解が<5年であること;例外:皮膚の基底細胞癌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:GLP-1受容体作動薬
OGTT中に測定されるインスリン、Cペプチド、グルコース血清濃度によって、GLP-1 RAの膵臓β細胞機能への効果を検討します。
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GLP-1受容体作動薬はGLP-1受容体を刺激します
他の名前:
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アクティブコンパレータ:SGLT-2i
SGLT-2阻害薬の膵臓β細胞機能への影響を、OGTT(経口ブドウ糖負荷試験)中のインスリン、C-ペプチド、および血糖値の血清濃度によって測定し、検討します
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SGLT-2阻害薬はSGLT-2受容体を遮断します
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口ブドウ糖負荷試験における刺激Cペプチド指数の変化は、ベータ細胞機能の測定指標であり、GLP-1受容体作動薬またはSGLT2阻害薬による治療開始時および治療開始後16週時に測定されます。
時間枠:ベースライン、16週間
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主要アウトカム指標:刺激後Cペプチドインデックスは主要アウトカム指標であり、ベースライン時および16週時点で測定されます。 刺激後Cペプチドインデックスの変化は、16週時点の値からベースライン値を差し引いた値です。 Cペプチドインデックスの数値が高いほどβ細胞機能が良好であることを示し、数値が低いほどβ細胞機能が低下していることを示します。 刺激後Cペプチドインデックスは、膵臓β細胞機能を評価するために使用されるCペプチド(ng/ml)とグルコースレベル(mg/dl)の計算比率です。 これは、血漿Cペプチドの増分曲線下面積(AUC)を血漿グルコースの増分曲線下面積で割った値(ΔCペプチド0-120/Δグルコース0-120)として計算されます。 OGTT(一晩絶食後)における-15、0、10、30、45、60、90、120分時点の血漿Cペプチド(ng/ml)および血漿グルコース(mg/dl)のアウトカム指標は、1つの主要アウトカム変数に統合されます。 |
ベースライン、16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 . タイトル: GLP-1受容体作動薬またはSGLT-2阻害薬による治療開始時および16週後の血糖コントロールの変化
時間枠:ベースライン、16週間
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説明:血糖コントロールのアウトカム指標は、ベースライン時と16週目に測定されるヘモグロビンA1c(%)です。 ヘモグロビンA1cの変化は、16週目の値からベースライン値を引いた値です。 ヘモグロビンA1cの負の変化は血糖コントロールの改善を示し、正の変化は転帰の悪化を示唆します。 |
ベースライン、16週間
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GLP-1受容体作動薬またはSGLT-2阻害薬による治療開始時から16週間後の体重変化
時間枠:ベースライン、16週間
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体重のアウトカム指標(kg)はベースライン時と16週間後に測定されます。
体重の変化は、16週間後の値からベースライン値を引いた値です。
体重の負の変化は体重の改善を示し、正の変化は体重の悪化を示唆する可能性があります。
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ベースライン、16週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Mary Ann Banerji, MD、SUNY DOwnstate Health Sciences Center, Brooklyn, New York 11203
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
- McGill JB, Subramanian S. Safety of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors. Am J Cardiol. 2019 Dec 15;124 Suppl 1:S45-S52. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.10.029.
- Ali AM, Mari A, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Improved Beta Cell Glucose Sensitivity Plays Predominant Role in the Decrease in HbA1c with Cana and Lira in T2DM. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):dgaa494. doi: 10.1210/clinem/dgaa494.
- Mari A, Nielsen LL, Nanayakkara N, DeFronzo RA, Ferrannini E, Halseth A. Mathematical modeling shows exenatide improved beta-cell function in patients with type 2 diabetes treated with metformin or metformin and a sulfonylurea. Horm Metab Res. 2006 Dec;38(12):838-44. doi: 10.1055/s-2006-956505.
- Mari A, Schmitz O, Gastaldelli A, Oestergaard T, Nyholm B, Ferrannini E. Meal and oral glucose tests for assessment of beta -cell function: modeling analysis in normal subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Dec;283(6):E1159-66. doi: 10.1152/ajpendo.00093.2002. Epub 2002 Aug 6.
- Rasouli N, Younes N, Utzschneider KM, Inzucchi SE, Balasubramanyam A, Cherrington AL, Ismail-Beigi F, Cohen RM, Olson DE, DeFronzo RA, Herman WH, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Association of Baseline Characteristics With Insulin Sensitivity and beta-Cell Function in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness (GRADE) Study Cohort. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):340-349. doi: 10.2337/dc20-1787. Epub 2020 Dec 17.
- Banerji MA, Chaiken RL, Huey H, Tuomi T, Norin AJ, Mackay IR, Rowley MJ, Zimmet PZ, Lebovitz HE. GAD antibody negative NIDDM in adult black subjects with diabetic ketoacidosis and increased frequency of human leukocyte antigen DR3 and DR4. Flatbush diabetes. Diabetes. 1994 Jun;43(6):741-5. doi: 10.2337/diab.43.6.741.
- Banerji MA, Chaiken RL, Lebovitz HE. Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects. Diabetes. 1996 Mar;45(3):337-41. doi: 10.2337/diab.45.3.337.
- Hakim O, Bonadonna RC, Mohandas C, Billoo Z, Sunderland A, Boselli L, Alberti KGMM, Peacock JL, Umpleby AM, Charles-Edwards G, Amiel SA, Goff LM. Associations Between Pancreatic Lipids and beta-Cell Function in Black African and White European Men With Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 1;104(4):1201-1210. doi: 10.1210/jc.2018-01809.
- Banerji MA, Chaiken RL, Gordon D, Kral JG, Lebovitz HE. Does intra-abdominal adipose tissue in black men determine whether NIDDM is insulin-resistant or insulin-sensitive? Diabetes. 1995 Feb;44(2):141-6. doi: 10.2337/diab.44.2.141.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1876088 SUNY Downstate Medical
- New York Community Trust (その他の助成金/資金番号:New York Community Trust)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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