Beettasolujen toiminta tyypin 2 diabeteksessa: SGLT2-estäjien ja GLIP-reseptoriagonistien erilaiset vaikutukset (Beta)
Beta-solujen toiminta tyypin 2 diabeteksessa mustaihoisilla potilailla: SGLT2-estäjien ja GLIP-reseptoriagonistien erilaiset vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 200:ta mustaihoista henkilöä, joilla on tyypin 2 diabetes, seulotaan ja vakaannutetaan pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla, pelkällä metforminilla tai metforminilla yhdessä sulfonyyliurean kanssa. Vakaannuttamisen jälkeen tutkimukseen pääsykriteerit täyttäville tarjotaan hoitotutkimusta, jossa 60:lle satunnaistetaan 4 kuukauden hoito GLP-1-reseptoriagonistilla tai SGLT-2-estäjällä FDA:n hyväksymien ohjeiden mukaisesti. Yön yli paastottuaan suun kautta annettava glukoositoleranssitesti (OGTT) suoritetaan ennen satunnaistamista ja 4 kuukauden kuluttua tai aikaisemmin tutkimuksen päättyessä.
Seulontakäynti Seulontaan suostumus, sairaushistoria ja fysikaalinen tutkimus (mukaan lukien pituus ja paino) kerätään, samoin kuin perusverikokeet (täydellinen verenkuva, paastoglukoosi, A1c, lipidi-profiili, virtsan typpi, kreatiniini ja kilpirauhasarvot), elektrokardiogrammi (EKG) ja raskaustesti (jos hedelmöityskykyinen).
Seulonnan jälkeiset käynnit Nämä tapahtuvat kuukausittain tarvittaessa lisäkäyntein ja voivat olla puhelimitse tai henkilökohtaisia, kuten potilas ja henkilökunta sopivat. Haitalliset tapahtumat, sormenpääglukoosimittausten raportit kerätään. Jos henkilökohtainen käynti, paino ja verensokeri (valinnainen) mitataan.
Lopullinen seulontakäynti (henkilökohtainen) Vakaannuttamisen jälkeen osallistujia arvioidaan, täyttävätkö he kaikki tutkimuksen sisällyttämiskriteerit eivätkä mitään tutkimuksen poissulkemisperusteita. Paino, sormenpääraportti ja haitalliset tapahtumat kerätään. Laboratorionäytteet (kuten edellä), EKG ja raskaustesti otetaan myös.
Tutkimuksen selityksen jälkeen, mukaan lukien sen vapaaehtoisuus, tutkimukseen pääsykriteerit täyttäviltä pyydetään lukemaan ja allekirjoittamaan tutkimussuostumuslomake, ja heidät ajoitetaan satunnaistamiskäynnille ja perus-OGTT:lle.
Satunnaistamiskäynti Yön yli paastottuaan tutkimuksen sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita arvioidaan uudelleen kelpoisuuden vahvistamiseksi. 60 kelvollisella osallistujalla suoritetaan standardi 75 mg:n suun kautta annettava glukoositoleranssitesti (OGTT). Käteen asetetaan katetri 2–3 tunniksi, ja veri otetaan katetrin kautta kello -10, 0, +10, +20, +30, +45, +60, +90 ja +120 minuuttia. Näytteitä analysoidaan glukoosille, insuliinille ja C-peptidille; ylimääräistä verta varastoidaan mahdollisia myöhempiä analyysejä varten muille veren osille, kuten muille hormoneille ja metabalolomiikoille.
Kuukauden 1, 2 ja 3 käynnit Sormenpäämittausten ja painon lokit kerätään, samoin kuin tarkkoja kyselyitä mahdollisista haitallisista tapahtumista.
Lopullinen tutkimuskäynti (kuukausi 4 tai aikaisemmin tutkimuksen ennenaikaisen päättymisen vuoksi) Sormenpääloki, paino, haitalliset tapahtumat ja tutkimuksen lopun OGTT suoritetaan kuten satunnaistamiskäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11203
- SUNY Downstate Health Sciences University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Sitoutuu osallistumaan (allekirjoittaa ja päiväyttää tietoon perustuvan suostumuksen) ja hyväksyy kaikki tutkimuksen toimenpiteet ja protokollan ehdot.
- Mustaihoiset (itseidentifioidut) potilaat suhteellisen äskettäin alkaneella (< 15 vuotta) tyypin 2 diabeteksella (DM2)
- Ikä ≥ 24 vuotta (alle 24-vuotiaat aikuiset tarvitsevat lisäresursseja johdonmukaiseen osallistumiseen, ja heillä voi olla erilainen aineenvaihdunta)
- HbA1c välillä 6,9 % ja 10 % (mukaan lukien)
- Painoindeksi (BMI) > 23 ja < 45 kg/m², ja vakaa paino viimeisen 2 kuukauden aikana
- Hyvässä yleisessä terveydentilassa, mikä ilmenee sairaushistoriasta ja lääkärintarkastuksesta. Eikä saa täyttää yhtäkään poissulkemiskriteerien erityiskohdetta.
- Ei tällä hetkellä käytä mitään diabeteslääkitystä tai on vakaalla annoksella (2 kuukautta) metformiinia tai metformiinia yhdistettynä sulfonyyliureoihin ilman muita diabeteslääkkeitä.
- Kyky ottaa ja suostuminen suun kautta otettavaan lääkkeeseen sekä itse annosteluun injektion muodossa
- Hedelmällisille henkilöille: negatiivinen raskaudentesti, tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa, ja suostumus käyttää tällaista menetelmää tutkimuksen aikana sekä vielä 4 viikkoa tutkimuslääkkeen käytön päätyttyä. Heille neuvotaan, että jos he haluavat tulla raskaaksi, heidän tulisi noudattaa standardikäytäntöä verensokerin optimoimiseksi raskauden valmisteluun. Näiden tutkimuslääkkeiden käyttöä ei pidetä standardihoidoksi diabetekselle raskauden aikana. Tehokas ehkäisy sisältää munasarjojen sitomisen, kohdunpoiston, suun kautta otettavat, implantoidut tai ruiskeina annettavat ehkäisymenetelmät, mekaaniset (kierukka) ja esteelliset (pessari, kondomit, spermatisidit) menetelmät.
- Sitoutuminen noudattamaan elämäntapatekijöitä (katso kohta 5.3) koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien diabetekselle suositeltavan ruokavalion noudattaminen ja liikuntaohjelman ylläpitäminen
Poissulkemiskriteerit:
- Huono yleinen terveydentila, alentunut munuaisten toiminta (eGFR < 45), poikkeavat maksaverikokeet (AST ja ALT > 3 kertaa yläraja, bilirubiini 2 × yläraja), vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, maksa- tai munuaissairaudet, tunnettu proliferatiivinen retinopatia, tyypin 1 diabetes, haimatulehdus tai haimasyöpä, kilpirauhasen medullaarisyöpä, MEN2 (tai perheessä MEN2-tauti), nykyinen alhainen hematokriitti (< 35 % miehillä ja 33 % naisilla), heikkous, riski kaatumisille, nykyinen (viimeisen 6 kuukauden aikana) alkoholi- tai päihderiippuvuus, ei-traumaattisen luunmurtuman, amputaation, elinsiirron, HIV:n tai COVID-19:n sairastaminen, tai jos potilas ei pysty suorittamaan tutkimustoimia.
- Nykyinen säännöllinen DPP-4-estäjien, insuliinin tai GLP-1-reseptoriagonistien tai SGLT2-estäjien käyttö
- Nykyisesti raskaana, suunniteltu raskaus seuraavan 7 kuukauden aikana tai imettävä/antoäiti.
- Tunnetut allergiset reaktiot joko tutkimuslääkkeeseen
- Hoito toisella tutkittavalla lääkkeellä tai muulla interventiolla viimeisen 4 kuukauden aikana, tai suunnitelma osallistua toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen aikana
- Suunniteltu suurempi leikkaus
- Äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden sisällä): sydäninfarkti, aivohalvaus, cerebrovaskulaarinen tapaturma tai epävakaa rintakipu tai revaskularisaatiotoimenpiteet, luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta
- Painonpudotuslääkkeiden käyttö, painonpudotusleikkaus.
- Glukokortikoidien käyttö krooniseen sairauteen 8 viikkoa ennen seulontaa tai todennäköisyys aloittaa glukokortikoidit tutkimusjakson aikana
- Tutkimuslääkäri pitää koehenkilöä huonona tutkimusehdokkaana
- Syyppä - Aktiivisen tai hoidtamattoman pahanlaatuisen kasvaimen sairastaminen tai remissiossa oleva kliinisesti merkittävä pahanlaatuinen kasvain < 5 vuotta; poikkeus: ihon basalisolukarsinooma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: GLP1-RA
Tutkimme GLP-1 RA:n vaikutusta haiman beetasolujen toimintaan, jota mitataan insuliinin, C-peptidin ja glukoosin seerumpitoisuuksilla OGTT-testin aikana.
|
GLP-1 RAs stimuloi GLP-1-reseptoria
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SGLT-2i
Tutkimme SGLT-2-estäjän vaikutusta haiman beetasolujen toimintaan mitattuna insuliinin, C-peptidin ja glukoosin seerumipitoisuuksilla OGTT-testin aikana
|
SGLT-2-estäjät estävät SGLT-2-reseptoria
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos stimuloidun C-peptidin indeksissä suun kautta tehdyn glukoositoleranssitestin aikana on beettasolujen toiminnan mittari, ja sitä mitataan alkuarvona sekä 16 viikon kuluttua GLP-1-reseptoriagonistilla tai SGLT2-estäjällä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Ensisijainen lopputulosmittari: Stimuloitu C-peptidi-indeksi on ensisijainen lopputulosmittari, ja sitä mitataan alkuarvossa ja 16 viikon kohdalla. Stimuloidun C-peptidi-indeksin muutos on 16 viikon arvo miinus alkuarvo. Korkeammat C-peptidi-indeksin arvot osoittavat parempaa beettasolujen toimintaa, kun taas matalammat arvot osoittavat huonompaa beettasolujen toimintaa. Stimuloitu C-peptidi-indeksi on laskettu suhde C-peptidistä (ng/ml) glukoositasoihin (mg/dl), jota käytetään haiman beettasolujen toiminnan arviointiin. Se lasketaan plasman C-peptidin inkrementaalisen käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) ja plasman glukoosin inkrementaalisen AUC:n osamääränä (∆C-peptidi 0-120/∆ Glukoosi 0-120). Plasman C-peptidin (ng/ml) ja plasman glukoosin (mg/dl) lopputulosmittari OGTT:n aikana (yön yli paastottua) -15, 0, 10, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla yhdistetään yhdeksi ensisijaiseksi lopputulosmuuttujaksi. |
Perustaso, 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 . Otsikko: Glykemisen hallinnan muutos mitattuna lähtötilanteessa ja 16 viikon hoidon jälkeen GLP-1-reseptoriagonistilla tai SGLT-2-estäjillä
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Kuvaus: Glykemian säädön lopputulosmittari on hemoglobiini A1c (%) mitattuna lähtötilanteessa ja 16 viikon kohdalla. Hemoglobiini A1c:n muutos on 16 viikon arvo miinus lähtötilanteen arvo. Negatiivinen hemoglobiini A1c:n muutos tarkoittaa glukoosin säätelyn parantumista, kun taas positiivinen muutos viittaa heikentyneisiin lopputuloksiin. |
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Kehon painon muutos lähtötasosta 16 viikon hoidon aikana GLP-1-reseptoriagonistilla tai SGLT-2-estäjillä
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Painon mittaus kilogrammoissa suoritetaan alkuarvojen mittauksen yhteydessä ja 16 viikon jälkeen.
Painon muutos on 16 viikon arvo miinus alkuarvo.
Negatiivinen painon muutos on parantunut paino, kun taas positiivinen muutos voi viitata painon heikkenemiseen
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary Ann Banerji, MD, SUNY DOwnstate Health Sciences Center, Brooklyn, New York 11203
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
- McGill JB, Subramanian S. Safety of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors. Am J Cardiol. 2019 Dec 15;124 Suppl 1:S45-S52. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.10.029.
- Ali AM, Mari A, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Improved Beta Cell Glucose Sensitivity Plays Predominant Role in the Decrease in HbA1c with Cana and Lira in T2DM. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):dgaa494. doi: 10.1210/clinem/dgaa494.
- Mari A, Nielsen LL, Nanayakkara N, DeFronzo RA, Ferrannini E, Halseth A. Mathematical modeling shows exenatide improved beta-cell function in patients with type 2 diabetes treated with metformin or metformin and a sulfonylurea. Horm Metab Res. 2006 Dec;38(12):838-44. doi: 10.1055/s-2006-956505.
- Mari A, Schmitz O, Gastaldelli A, Oestergaard T, Nyholm B, Ferrannini E. Meal and oral glucose tests for assessment of beta -cell function: modeling analysis in normal subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Dec;283(6):E1159-66. doi: 10.1152/ajpendo.00093.2002. Epub 2002 Aug 6.
- Rasouli N, Younes N, Utzschneider KM, Inzucchi SE, Balasubramanyam A, Cherrington AL, Ismail-Beigi F, Cohen RM, Olson DE, DeFronzo RA, Herman WH, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Association of Baseline Characteristics With Insulin Sensitivity and beta-Cell Function in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness (GRADE) Study Cohort. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):340-349. doi: 10.2337/dc20-1787. Epub 2020 Dec 17.
- Banerji MA, Chaiken RL, Huey H, Tuomi T, Norin AJ, Mackay IR, Rowley MJ, Zimmet PZ, Lebovitz HE. GAD antibody negative NIDDM in adult black subjects with diabetic ketoacidosis and increased frequency of human leukocyte antigen DR3 and DR4. Flatbush diabetes. Diabetes. 1994 Jun;43(6):741-5. doi: 10.2337/diab.43.6.741.
- Banerji MA, Chaiken RL, Lebovitz HE. Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects. Diabetes. 1996 Mar;45(3):337-41. doi: 10.2337/diab.45.3.337.
- Hakim O, Bonadonna RC, Mohandas C, Billoo Z, Sunderland A, Boselli L, Alberti KGMM, Peacock JL, Umpleby AM, Charles-Edwards G, Amiel SA, Goff LM. Associations Between Pancreatic Lipids and beta-Cell Function in Black African and White European Men With Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 1;104(4):1201-1210. doi: 10.1210/jc.2018-01809.
- Banerji MA, Chaiken RL, Gordon D, Kral JG, Lebovitz HE. Does intra-abdominal adipose tissue in black men determine whether NIDDM is insulin-resistant or insulin-sensitive? Diabetes. 1995 Feb;44(2):141-6. doi: 10.2337/diab.44.2.141.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilihydraatit
- Glukosidit
- Glykosidit
- Tiofeenit
- Maha -suolikanavan hormonit
- Glukagonin kaltaiset peptidit
- Probrono
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
- Liraglutidi
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Kanagliflotsiini
- semaglutidi
- empagliflotsiini
- dulaglutidi
- dapagliflotsiini
- bexagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1876088 SUNY Downstate Medical
- New York Community Trust (Muu apuraha/rahoitusnumero: New York Community Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .