2型糖尿病中的β细胞功能:SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂的不同影响 (Beta)
黑人2型糖尿病患者的β细胞功能:SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂的差异效应
研究概览
详细说明
约200名患有2型糖尿病的黑人将接受筛查,随后仅通过饮食和运动、单独使用二甲双胍或二甲双胍联合磺脲类药物进行稳定治疗。 达到稳定后,符合研究入组标准的参与者将进入治疗研究阶段,其中60人将随机分配接受为期4个月的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂治疗,治疗方式遵循FDA批准指南。 在随机分组前及治疗4个月后(或研究提前终止时),参与者需完成隔夜空腹后的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。
筛查访视 将获取筛查同意书、病史和体格检查(包括身高和体重),以及基线血液检查(全血细胞计数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂谱、尿素氮、肌酐和甲状腺功能)、心电图和妊娠试验(如具备受孕能力)。
筛查后访视 这些访视每月进行一次,必要时增加访视次数,可由患者和工作人员决定通过电话或面对面方式进行。 将记录不良事件和指尖血糖监测报告。 若为面对面访视,将测量体重和血糖(可选)。
最终筛查访视(面对面) 达到稳定后,将评估参与者是否符合所有研究纳入标准且无任何排除标准。 将记录体重、指尖血糖报告和不良事件。 同时采集实验室样本(同上)、心电图和妊娠试验。
在研究说明(包括自愿参与性质)后,符合入组标准的参与者将被要求阅读并签署研究同意书,并安排随机分组访视和基线OGTT。
随机分组访视 隔夜空腹后,将重新评估研究的纳入与排除标准以确认资格。 60名合格参与者将接受标准的75毫克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。 在前臂插入导管持续2-3小时,于-10、0、+10、+20、+30、+45、+60、+90和+120分钟通过导管采血。 样本将分析葡萄糖、胰岛素和C肽;额外血液将储存以备后续可能分析其他血液成分,如其他激素和代谢组学。
第1、2、3月访视 将记录指尖血糖日志和体重,并专门询问可能的不良事件。
研究最终访视(第4个月或研究提前终止时) 将如随机分组访视一样,记录指尖血糖日志、体重、不良事件和研究结束时的OGTT。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11203
- SUNY Downstate Health Sciences University
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准:
- 同意参与(签署并注明知情同意书日期)并同意研究方案的所有研究程序和条件。
- 近期发病(< 15年)的2型糖尿病患者,且自我认同为黑人。
- 年龄≥24岁(年龄<24岁的成年人需要额外资源才能持续参与,且新陈代谢可能不同)。
- 糖化血红蛋白介于6.9%至10%之间(含)。
- 体重指数>23且<45 kg/m²,且体重在2个月内保持稳定。
- 总体健康状况良好,经病史和体格检查证实。 且不满足任何排除标准的具体项目。
- 目前未服用糖尿病药物,或正在服用稳定剂量(2个月)的二甲双胍或二甲双胍加磺脲类药物,且无其他糖尿病药物。
- 能够并同意口服药物及自我注射。
- 对于有生育潜力者:妊娠试验阴性,筛查前至少1个月使用有效避孕措施,并同意在研究参与期间及完成研究药物使用后额外4周内使用此类方法。 将建议他们,若希望怀孕,应遵循优化血糖以准备怀孕的标准做法。 这些研究药物不被视为妊娠期糖尿病的标准治疗。 有效避孕包括输卵管结扎、子宫切除术、口服、植入或注射避孕药、机械(宫内节育器)和屏障(隔膜、避孕套、杀精剂)方法。
- 同意在整个研究期间遵守生活方式注意事项(见第5.3节),包括遵循糖尿病饮食和维持体育活动计划。
排除标准:
- 总体健康状况差,肾功能低下(估算肾小球滤过率<45),肝功能血液检查异常(天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶>正常值上限的3倍,胆红素>正常值上限的2倍),严重心血管、肝脏或肾脏疾病,已知增殖性视网膜病变,1型糖尿病,胰腺炎或胰腺癌,髓样甲状腺癌,多发性内分泌腺瘤2型(或有家族史),当前低红细胞比容(男性<35%,女性<33%),虚弱,有跌倒风险,当前(过去6个月内)酒精或物质使用障碍,非创伤性骨折史,截肢,器官移植,人类免疫缺陷病毒或冠状病毒病,或患者无法完成研究活动。
- 当前常规使用二肽基肽酶-4抑制剂、胰岛素或胰高血糖素样肽-1受体激动剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。
- 当前怀孕、计划在未来7个月内怀孕或正在哺乳。
- 已知对研究药物过敏。
- 4个月内接受过其他研究药物或其他干预治疗,或计划在参与本研究期间参加另一项干预性研究。
- 计划进行大手术。
- 近期(6个月内):心肌梗死、卒中、脑血管意外或不稳定型心绞痛或血运重建手术,3级或4级心力衰竭。
- 使用减肥药物或进行减肥手术。
- 筛查前8周内因慢性疾病使用糖皮质激素,或可能在研究期间开始使用糖皮质激素。
- 研究医生认为受试者不适合参与研究。
- 癌症——活动性或未治疗恶性肿瘤史,或从具有临床意义的恶性肿瘤缓解<5年;例外:皮肤基底细胞癌。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:GLP-1受体激动剂
我们将通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间测量的胰岛素、C-肽和葡萄糖血清浓度来评估GLP-1 RA对胰腺β细胞功能的影响。
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GLP-1 受体激动剂可刺激 GLP-1 受体
其他名称:
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有源比较器:SGLT-2抑制剂
我们将通过口服葡萄糖耐量试验期间测量的胰岛素、C-肽和葡萄糖血清浓度来研究SGLT-2抑制剂对胰腺β细胞功能的影响
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SGLT-2抑制剂阻断SGLT-2受体
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服葡萄糖耐量试验中刺激C肽指数的变化是衡量β细胞功能的一项指标,将在基线时以及使用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂治疗16周后进行测量
大体时间:基线, 16周
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主要结局指标:刺激后C肽指数是一项主要结局指标,在基线和16周时测量。刺激后C肽指数的变化是16周值减去基线值。 C肽指数数值越高表明β细胞功能越好,而数值越低则表明β细胞功能越差。 刺激后C肽指数是用于评估胰腺β细胞功能的计算比值,即C肽(ng/ml)与葡萄糖水平(mg/dl)的比值。其计算方式为血浆C肽的增量曲线下面积(AUC)除以血浆葡萄糖的增量曲线下面积(ΔC肽0-120/Δ葡萄糖0-120)。在OGTT(过夜空腹后)期间,于-15、0、10、30、45、60、90和120分钟测量的血浆C肽(ng/ml)和血浆葡萄糖(mg/dl)结局指标合并为一个主要结局变量。 |
基线, 16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 . 标题:基线时与GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂治疗16周后血糖控制变化
大体时间:基线,16周
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描述:血糖控制的结局指标是基线时和16周时测量的糖化血红蛋白(%)。 糖化血红蛋白的变化为16周时的数值减去基线值。 糖化血红蛋白的负向变化表示血糖控制改善,而正向变化则提示结果恶化。 |
基线,16周
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GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂治疗16周后体重相对于基线的变化
大体时间:基线,16周
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体重(公斤)的结果指标将在基线和16周时测量。
体重变化是16周时的数值减去基线数值。
体重的负向变化表示体重改善,而正向变化可能表明体重恶化
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基线,16周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Mary Ann Banerji, MD、SUNY DOwnstate Health Sciences Center, Brooklyn, New York 11203
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
- McGill JB, Subramanian S. Safety of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors. Am J Cardiol. 2019 Dec 15;124 Suppl 1:S45-S52. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.10.029.
- Ali AM, Mari A, Martinez R, Al-Jobori H, Adams J, Triplitt C, DeFronzo R, Cersosimo E, Abdul-Ghani M. Improved Beta Cell Glucose Sensitivity Plays Predominant Role in the Decrease in HbA1c with Cana and Lira in T2DM. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Oct 1;105(10):dgaa494. doi: 10.1210/clinem/dgaa494.
- Mari A, Nielsen LL, Nanayakkara N, DeFronzo RA, Ferrannini E, Halseth A. Mathematical modeling shows exenatide improved beta-cell function in patients with type 2 diabetes treated with metformin or metformin and a sulfonylurea. Horm Metab Res. 2006 Dec;38(12):838-44. doi: 10.1055/s-2006-956505.
- Mari A, Schmitz O, Gastaldelli A, Oestergaard T, Nyholm B, Ferrannini E. Meal and oral glucose tests for assessment of beta -cell function: modeling analysis in normal subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Dec;283(6):E1159-66. doi: 10.1152/ajpendo.00093.2002. Epub 2002 Aug 6.
- Rasouli N, Younes N, Utzschneider KM, Inzucchi SE, Balasubramanyam A, Cherrington AL, Ismail-Beigi F, Cohen RM, Olson DE, DeFronzo RA, Herman WH, Lachin JM, Kahn SE; GRADE Research Group. Association of Baseline Characteristics With Insulin Sensitivity and beta-Cell Function in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness (GRADE) Study Cohort. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):340-349. doi: 10.2337/dc20-1787. Epub 2020 Dec 17.
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- Banerji MA, Chaiken RL, Lebovitz HE. Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects. Diabetes. 1996 Mar;45(3):337-41. doi: 10.2337/diab.45.3.337.
- Hakim O, Bonadonna RC, Mohandas C, Billoo Z, Sunderland A, Boselli L, Alberti KGMM, Peacock JL, Umpleby AM, Charles-Edwards G, Amiel SA, Goff LM. Associations Between Pancreatic Lipids and beta-Cell Function in Black African and White European Men With Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 1;104(4):1201-1210. doi: 10.1210/jc.2018-01809.
- Banerji MA, Chaiken RL, Gordon D, Kral JG, Lebovitz HE. Does intra-abdominal adipose tissue in black men determine whether NIDDM is insulin-resistant or insulin-sensitive? Diabetes. 1995 Feb;44(2):141-6. doi: 10.2337/diab.44.2.141.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1876088 SUNY Downstate Medical
- New York Community Trust (其他赠款/资助编号:New York Community Trust)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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