小児、思春期、成人における再発／難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対する商業的CD19 CAR T細胞療法後の寛解延長を目的としたCD22 CAR T細胞

• 対象基準:
• 参加者は、再発／難治性B細胞性急性リンパ性白血病（ALL）の診断の病理学的確認の文書を有している必要があります。
• 診断時または再発時に悪性細胞上でのCD19およびCD22発現の既往。
• 年齢が3歳以上65歳以下。
• 参加者は、単核球分離またはリンパ球除去（LD）前の2ヶ月以上7ヶ月以内の期間に、B細胞性急性リンパ性白血病（ALL）の治療のためにFDA承認のCD19 CAR T細胞構築物を投与されている必要があります（本プロトコルで単核球分離が行われない場合）。
• スクリーニング時のフローサイトメトリーにより証明されるMRD陰性の寛解状態である必要があります。
• 同種幹細胞移植（SCT）の適格でない、または受ける意思がないこと。
• 臨床的パフォーマンスステータス（PS）：カルノフスキー・スケール≧50%（16歳以上の参加者）、またはランスキー・スケール≧50%（16歳未満の参加者）。 麻痺により歩行不能だが、車椅子で起立している参加者は適格とみなされる場合があります。
• スクリーニング時点で、以前のCAR T細胞注入および／またはICANsからのCRS（細胞因子放出症候群）の持続する兆候がないこと。

• 参加者は、以下に定義する適切な臓器機能を有している必要があります：

  • 総ビリルビン ≦ 施設の正常上限（ULN）の2倍
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≦ ULNの10倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≦ ULNの10倍
  • クレアチニン ≦ 以下に記載する年齢別の最大値、またはクレアチニンクリアランス測定値 ≧ 60 mL/min/1.73 m^2（クレアチニンレベルが最大値を超える参加者）

クレアチニンレベルが最大値を超える場合

• 年齢: ≦5歳、最大血清クレアチニン ≦ 0.8 mg/dL
• 年齢: 5歳超～10歳以下、最大血清クレアチニン ≦ 1.0 mg/dL

• 年齢: 10歳超、最大血清クレアチニン ≦ 1.2 mg/dL

  • 参加者は、どのグレードのCAR T細胞関連血球減少症が持続している可能性があります。
  • 心機能: 左室駆出率 ≧ 45%、または短軸径短縮率 ≧ 28%。
  • 肺機能: 室内空気での酸素飽和度のベースライン ≧ 92%；呼吸器症状（例：呼吸困難、酸素飽和度＜92%）を有する参加者は、一酸化炭素拡散能（DLCO）／補正値 ＞ 45%である必要があります。

  • 妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究開始時および併用化学療法の最終投与後12ヶ月まで、高効率避妊法（ホルモン法、子宮内避妊器具（IUD）、禁欲、外科的不妊手術）を使用することに同意する必要があります。

    • 注記: WOCBPは、初潮を経験し、成功した外科的不妊手術を受けていない、または閉経後ではない個人と定義されます。
    • 子供を授かる可能性のある男性は、研究開始時および研究薬の最終投与後7ヶ月まで、効果的な避妊法（バリア法、外科的不妊手術、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 また、男性にはパートナーに高効率避妊法（ホルモン法、IUD、外科的不妊手術）を使用するよう勧めることを推奨します。 子供を授かる可能性のある個人は、同期間内に精子を凍結または提供してはなりません。
  • 授乳中の参加者は、研究治療開始時から研究薬の最終投与後6ヶ月まで授乳を中止する意思がある必要があります。
  • 参加者は、プロトコル15-C-0028「小児腫瘍科部門臨床試験参加後の遺伝子治療関連遅発性有害事象の追跡評価」に登録されている必要があります。
  • 参加者または法的に認められた代理人（LAR）が文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力を有すること。

除外基準:

• 中枢神経系（CNS）への浸潤または非CNS髄外疾患の兆候。
• 造血幹細胞移植（HSCT）後の参加者における活動性の移植片対宿主病（GVHD）。
• CD19 CAR後に治療を必要とする疾患再発を有する参加者。 注記: CD19 CAR後の寛解維持のための維持療法（例：ビンクリスチンまたはチロシンキナーゼ阻害剤）は許可され、単核球分離またはLD前（本プロトコルで単核球分離が行われない場合）に1週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 単核球分離またはLD前1週間以内（本プロトコルで単核球分離が行われない場合）のいかなる研究薬の使用。
• スクリーニング時に実施されたベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿検査で確認された妊娠。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陽性により測定されるHIV感染。
• B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性により測定されるB型肝炎ウイルス感染。
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清陽性により測定されるC型肝炎ウイルス感染。
• 研究で使用される、または細胞の製造に使用されるいかなる薬剤と化学的または生物学的組成が類似する化合物に対する重篤な即時型過敏反応の既往。
• 病歴、身体検査、および／または臨床検査により評価される、研究要件への遵守を制限する、または参加者に容認できないリスクをもたらす、制御されていない症状を伴う併存疾患または社会的状況。