소아, 청소년 및 성인의 재발성/난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병에서 상용 CD19 CAR T-세포 치료 후 완화 기간 연장을 위한 CD22 CAR T-세포

• 포함 기준:
• 참가자는 재발/난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 병리학적 확진 기록이 있어야 합니다.
• 진단 시 또는 재발 시 악성 세포에서 CD19 및 CD22 발현 이력.
• 연령 3세 이상 ~ 65세 이하
• 참가자는 이전에 FDA 승인 CD19 CAR T세포 치료제를 B세포 ALL 치료를 위해 채혈 또는 림프제거(LD) 전 2개월 이상 ~ 7개월 이내 기간 동안 받은 적이 있어야 합니다(본 연구 프로토콜에서 채혈을 수행하지 않는 경우).
• 선별 검사 시 유세포 분석으로 확인된 MRD 음성 관해 상태여야 합니다.
• 동종 조혈모세포 이식(SCT)을 받을 자격이 없거나 받기를 원치 않아야 합니다.
• 임상 수행 상태(PS): Karnofsky 점수 ≥ 50%(16세 이상 참가자), 또는 Lansky 척도 ≥ 50%(16세 미만 참가자). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉을 수 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 선별 검사 시 이전 CAR T세체 주입 및/또는 ICANs로 인한 지속적인 CRS 증상이 없어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 적절한 장기 기능을 갖추어야 합니다:

  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 2배
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 10배
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 10배
  • 크레아티닌 ≤ 아래 나이별 최대치 또는 크레아티닌 수치가 최대치를 초과하는 참가자의 경우 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 m^2

크레아티닌 수치가 최대치를 초과하는 경우

• 연령: ≤5세, 최대 혈청 크레아티닌 ≤ 0.8 mg/dL
• 연령: 5세 초과 ~ ≤10세, 최대 혈청 크레아티닌 ≤ 1.0 mg/dL

• 연령: 10세 초과, 최대 혈청 크레아티닌 ≤ 1.2 mg/dL

  • 참가자는 어떤 등급이든 CAR T세포 관련 혈구감소증이 지속될 수 있습니다.
  • 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥ 45% 또는 단축률 ≥ 28%.
  • 폐 기능: 기저 산소 포화도 실내 공기 중 ≥ 92%; 호흡기 증상(예: 호흡곤란, 저산소증 <92%)이 있는 참가자는 일산화탄소 폐확산능(DLCO)/조정값 > 45%여야 합니다.

  • 임신 가능 여성(WOCBP)은 연구 시작 시부터 마지막 병용 화학요법 투여 후 12개월까지 고효능 피임법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 금욕, 외과적 불임술)을 사용하기로 동의해야 합니다.

    • 참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 개인으로 정의됩니다.
    • 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 시작 시부터 마지막 연구 약물 투여 후 7개월까지 효과적인 피임법(장벽법, 외과적 불임술, 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 또한 남성에게 파트너가 고효능 피임법(호르몬, IUD, 외과적 불임술)을 사용하도록 권장합니다. 자녀를 가질 수 있는 개인은 동일 기간 내에 정자를 동결 또는 기증해서는 안 됩니다.
  • 수유 중인 참가자는 연구 치료 시작부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 수유를 중단할 의사가 있어야 합니다.
  • 참가자는 15-C-0028 프로토콜, 소아 종양학과 임상시험 참여 후 유전자 치료 관련 지연 부작용 추적 평가에 등록되어 있어야 합니다.
  • 참가자 또는 법정 대리인(LAR)이 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 중추신경계(CNS) 침범 또는 비-CNS 골수 외 질환 증상.
• 조혈모세포 이식(HSCT) 후 참가자에서 활동성 이식편대숙주병(GVHD).
• CD19 CAR 후 치료가 필요한 질병 재발이 있는 참가자. 참고: 관해 유지를 위한 CD19 CAR 후 유지요법(예: 빈크리스틴 또는 티로신 키나제 억제제)은 허용되며, 채혈 또는 LD 전 1주일의 약물 중단 기간이 필요합니다(본 연구 프로토콜에서 채혈을 수행하지 않는 경우).
• 채혈 또는 LD 1주일 이내에 투여된 어떤 연구 약물도(본 연구 프로토콜에서 채혈을 수행하지 않는 경우).
• 선별 검사 시 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(베타-HCG) 혈청 또는 소변 검사로 확인된 임신.
• 인간면역결핍 바이러스(HIV) 항체 혈청 양성으로 측정된 HIV 감염.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성으로 측정된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염.
• C형 간염 혈청 양성으로 측정된 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
• 연구에 사용되거나 세포 제조에 사용되는 어떤 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 심각한 즉발성 과민반응 이력.
• 병력, 신체 검사 및/또는 검사실 검사로 평가된 조절되지 않은 증상성 동반 질환, 또는 연구 요구사항 준수를 제한하거나 참가자에게 허용되지 않는 위험을 초래할 사회적 상황.