CD22 CAR T-buňky k prodloužení remise po komerčních CD19 CAR T-buňkách u dětí, dospívajících a dospělých s relabující/refrakterní B-buňkovou akutní lymfoblastickou leukemií

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít dokumentaci o patologickém potvrzení diagnózy relabujícího/refrakterního B-buněčného akutního lymfoblastického leukemie (ALL).
• Historie exprese CD19 a CD22 na maligních buňkách v době diagnózy nebo relapsu.
• Věk mezi >= 3 roky a <= 65 let
• Účastníci museli obdržet FDA-schválenou CD19 CAR T-buněčnou konstrukci pro léčbu B-buněčného ALL v období >= 2 měsíců a <= 7 měsíců před aferézou nebo lymfodepleční (LD) terapií (pokud aferéza není v tomto protokolu provedena).
• Musí být v remisi bez měřitelné reziduální nemoci (MRD-negativní), jak prokázala průtoková cytometrie při screeningu.
• Musí být nevhodní pro nebo neochotní podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT).
• Klinický výkonnostní status (PS): Karnofského >= 50 % (účastníci >= 16 let věku) nebo Lanskyho škála >= 50 % (účastníci < 16 let věku). Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou ve vzpřímené poloze na vozíku, mohou být považováni za způsobilé.
• Při screeningu nesmí mít probíhající příznaky CRS z předchozí infuze CAR T buněk a/nebo ICANs.

• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin <= 2x horní hranice normálu (ULN) instituce
  • Aspartátaminotransferáza (AST) <= 10x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) <= 10x ULN
  • kreatinin <= maximum pro věk uvedené níže NEBO naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m² pro účastníky s

hladinami kreatininu nad maximem

• Věk: <=5, Maximální sérový kreatinin <= 0,8 mg/dl
• Věk: >5 až <=10, Maximální sérový kreatinin <= 1,0 mg/dl

• Věk: >10, Maximální sérový kreatinin <= 1,2 mg/dl

  • Účastník může mít přetrvávající CAR T-buněčné cytopenie jakéhokoli stupně.
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory >= 45 % nebo zkrácení frakce >= 28 %.
  • Plicní funkce: bazální saturace kyslíkem >= 92 % na pokojovém vzduchu; účastníci s respiračními příznaky (např. dušnost, hypoxie <92 %) musí mít difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO)/upravenou > 45 %.

  • Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) se musí zavázat používat vysoce účinnou antikoncepci (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), abstinence, chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a až 12 měsíců po poslední dávce kombinované chemoterapie.

    • Poznámka: WOCBP je definována jako jakákoli osoba, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo která není po menopauze.
    • Muži schopní zplodit dítě se musí zavázat používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou, chirurgickou sterilizaci, abstinence) při vstupu do studie a až 7 měsíců po poslední dávce studijních léků. Také doporučíme mužům, aby požádali své partnery o používání vysoce účinné antikoncepce (hormonální, IUD, chirurgická sterilizace). Jednotlivci schopní zplodit dítě nesmějí během stejného období zmrazovat nebo darovat spermie.
  • Kojící účastnice musí být ochotny přerušit kojení od zahájení studijní léčby až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku/léků.
  • Účastníci musí být zařazeni do protokolu 15-C-0028, Následné hodnocení opožděných nežádoucích účinků souvisejících s genovou terapií po účasti v klinických studiích Pediatrické onkologické pobočky.
  • Schopnost účastníka nebo zákonného zástupce (LAR) porozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Jakékoli postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo známky mimodřeňového onemocnění mimo CNS.
• Jakékoliv aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) u účastníků po HSCT.
• Účastníci s recidivou onemocnění vyžadující léčbu po CD19 CAR. Poznámka: Udržovací léčba po CD19 CAR (např. vinkristin nebo inhibitor tyrozinkinázy) pro udržení remise je povolena a bude vyžadovat 1týdenní vyprání před aferézou nebo LD (pokud aferéza není v tomto protokolu provedena).
• Jakýkoli investigační přípravek do 1 týdne před aferézou nebo LD (pokud aferéza není v tomto protokolu provedena).
• Těhotenství potvrzené testem beta-lidského choriového gonadotropinu (beta-hCG) v séru nebo moči provedeným při screeningu.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), měřená séropozitivitou na protilátky proti HIV.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV), měřená pozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Infekce virem hepatitidy C (HCV), měřená séropozitivitou na hepatitidu C.
• Historie závažné okamžité přecitlivělostní reakce připisované sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako jakýkoli přípravek použitý ve studii nebo při výrobě buněk.
• Nekontrolované symptomatické interkurentní onemocnění hodnocené anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními testy, nebo sociální situace, která by omezila dodržování požadavků studie nebo by představovala nepřijatelné riziko pro účastníka.