CD22 CAR T-celler för att förlänga remission efter kommersiella CD19 CAR T-celler hos barn, ungdomar och vuxna med återfallande/refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagare måste ha dokumentation av patologisk bekräftelse av diagnosen återfallande/refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi (ALL).
• Historik av CD19- och CD22-uttryck på maligna celler vid diagnos eller återfall.
• Ålder mellan >= 3 år och <= 65 år
• Deltagare måste ha fått en FDA-godkänd CD19 CAR T-cellskonstruktion för behandling av B-cell ALL inom tidsperioden >= 2 månader och <= 7 månader före aferes eller lymfdepletering (LD) (om aferes inte utförs enligt detta protokoll).
• Måste vara i en MRD-negativ remission enligt flödescytometri vid screening.
• Måste vara olämplig för eller ovillig att genomgå allogen stamcellstransplantation (SCT).
• Klinisk prestandastatus (PS): Karnofsky >= 50% (deltagare >= 16 år), eller Lansky-skala >= 50% (deltagare < 16 år). Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter upprätt i rullstol kan anses vara berättigade.
• Måste sakna pågående tecken på CRS från tidigare CAR T-cellinfusion och/eller ICAN vid screening.

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin <= 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) <= 10 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) <= 10 x ULN
  • kreatinin <= det maximala för ålder som anges nedan ELLER uppmätt kreatininclearance >= 60 mL/min/1.73 m^2 för deltagare med

kreatininnivåer över max

• Ålder: <=5, Maximalt serumkreatinin <= .8 mg/dL
• Ålder: >5 till <=10, Maximalt serumkreatinin <= 1.0 mg/dL

• Ålder: >10, Maximalt serumkreatinin <= 1.2 mg/dL

  • En deltagare kan ha fortsatt att förvänta sig CAR T-cell-associerade cytopenier av vilken grad som helst.
  • Hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion >= 45% eller fraktionell förkortning >= 28%.
  • Lungfunktion: baslinjesyremättnad >= 92% på rumsluft; deltagare med respiratoriska symptom (t.ex. dyspné, hypoxi <92%) måste ha en diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)/justerad > 45%.

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel (hormonella, intrauterina spiraler (IUD), avhållsamhet, kirurgisk sterilisering) vid studieinträde och upp till 12 månader efter den sista dosen kombinerad kemoterapi.

    • Obs: WOCBP definieras som varje individ som har upplevt menarké och som inte har genomgått lyckad kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal.
    • Män som kan avla barn måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod (barriär, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) vid studieinträde och upp till 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Vi kommer också att rekommendera att män ber sina partners att använda mycket effektiv preventivmedel (hormonella, IUD, kirurgisk sterilisering). Individer som kan avla barn får inte frysa eller donera sperma inom samma period.
  • Amnande deltagare måste vara villiga att avbryta amning från studiebehandlingsstart till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
  • Deltagare måste vara inkluderade i protokoll 15-C-0028, Uppföljningsutvärdering för gen-terapirelaterade fördröjda biverkningar efter deltagande i kliniska prövningar inom pediatrisk onkologisk gren.
  • Deltagarens eller lagligt auktoriserad företrädares (LAR) förmåga att förstå och vara villig att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Något centralnervsystem (CNS) engagemang eller tecken på icke-CNS extramedullär sjukdom.
• Någon aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos deltagare som är post-HSCT.
• Deltagare med sjukdomsåterfall som kräver terapi efter CD19 CAR. Obs: Underhållsterapi efter CD19 CAR (t.ex. vinkristin eller tyrosinkinasinhibitor) för remissionsunderhåll är tillåten och kommer att kräva en 1-veckors uttvättningsperiod före aferes eller LD (om aferes inte utförs enligt detta protokoll).
• Något undersökningsläkemedel inom 1 vecka före aferes eller LD (om aferes inte utförs enligt detta protokoll).
• Graviditet bekräftad med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum- eller urintest utfört vid screening.
• Human immunbristvirus (HIV) infektion, mätt genom seropositivitet för (HIV) antikropp.
• Hepatit B-virus (HBV) infektion, mätt genom positivitet för hepatit B ytantigen (HBsAg).
• Hepatit C-virus (HCV) infektion, mätt genom seropositivitet för hepatit C.
• Historik av svår, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något ämne som används i studien eller vid tillverkning av celler.
• Okontrollerad, symptomatisk samtidig sjukdom utvärderad genom medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller laboratorietestning, eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studie-krav eller skulle innebära en oacceptabel risk för deltagaren.