CD22 CAR T-komórki w celu przedłużenia remisji po komercyjnych CD19 CAR T-komórkach u dzieci, młodzieży i dorosłych z nawrotowym/opornym na leczenie B-komórkowym ostrą białaczką limfoblastyczną

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Uczestnicy muszą posiadać dokumentację potwierdzającą patologiczne rozpoznanie nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej komórek B (ALL).
• W wywiadzie ekspresja CD19 i CD22 na komórkach nowotworowych w momencie rozpoznania lub nawrotu.
• Wiek od >= 3 lat do <= 65 lat.
• Uczestnicy musieli otrzymać zatwierdzony przez FDA konstrukt komórek T CAR CD19 w leczeniu ALL komórek B w okresie od >= 2 miesięcy do <= 7 miesięcy przed aferezą lub limfodeplecją (LD) (jeżeli afereza nie jest wykonywana w ramach tego protokołu).
• Musi być w remisji bez wykrywalnej choroby resztkowej (MRD) potwierdzonej cytometrią przepływową podczas badań przesiewowych.
• Musi być niekwalifikujący się do lub niechętni poddaniu się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (SCT).
• Stan kliniczny (PS): Karnofsky >= 50% (uczestnicy >= 16 roku życia) lub skala Lansky'ego >= 50% (uczestnicy < 16 roku życia). Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, mogą być uznani za kwalifikujących się.
• Nie może występować utrzymujących się objawów zespołu uwalniania cytokin (CRS) po wcześniejszej infuzji komórek T CAR i/lub ICAN podczas badań przesiewowych.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z poniższą definicją:

  • Bilirubina całkowita <= 2 x górna granica normy (ULN) w placówce.
  • Aspartatowa aminotransferaza (AST) <= 10 x ULN.
  • Alaninowa aminotransferaza (ALT) <= 10 x ULN.
  • Kreatynina <= maksymalna wartość dla wieku wymieniona poniżej LUB zmierzony klirens kreatyniny >= 60 mL/min/1.73 m^2 dla uczestników z

poziomami kreatyniny powyżej maksimum

• Wiek: <=5, Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy <= 0.8 mg/dL.
• Wiek: >5 do <=10, Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy <= 1.0 mg/dL.

• Wiek: >10, Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy <= 1.2 mg/dL.

  • Uczestnik może nadal mieć utrzymującą się cytopenię związaną z komórkami T CAR dowolnego stopnia.
  • Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% lub skrócenie frakcyjne >= 28%.
  • Funkcja płuc: podstawowe wysycenie tlenem >= 92% w powietrzu atmosferycznym; uczestnicy z objawami oddechowymi (np. duszność, hipoksja <92%) muszą mieć zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO)/skorygowaną > 45%.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, wewnątrzmacicznej (IUD), abstynencji, sterylizacji chirurgicznej) przy rozpoczęciu badania i do 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii skojarzonej.

    • Uwaga: WOCBP definiuje się jako każdą osobę, która doświadczyła menarche i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest w okresie pomenopauzalnym.
    • Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (barierowej, sterylizacji chirurgicznej, abstynencji) przy rozpoczęciu badania i do 7 miesięcy po ostatniej dawce leków badanych. Zalecamy również, aby mężczyźni poprosili swoje partnerki o stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, IUD, sterylizacji chirurgicznej). Osoby zdolne do spłodzenia dziecka nie mogą zamrażać ani oddawać nasienia w tym samym okresie.
  • Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe zaprzestać karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia w badaniu do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku(ów) badanych.
  • Uczestnicy muszą być zarejestrowani w protokole 15-C-0028, Ocena kontrolna opóźnionych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową po udziale w badaniach klinicznych Oddziału Onkologii Pediatrycznej.
  • Zdolność uczestnika lub /prawnego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Jakiekolwiek zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy choroby pozaszpikowej poza OUN.
• Jakakolwiek aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u uczestników po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HSCT).
• Uczestnicy z nawrotem choroby wymagającym leczenia po terapii komórkami T CAR CD19. Uwaga: Leczenie podtrzymujące po terapii komórkami T CAR CD19 (np. winkrystyna lub inhibitor kinazy tyrozynowej) w celu utrzymania remisji jest dozwolone i będzie wymagało 1-tygodniowego okresu wypłukania przed aferezą lub LD (jeżeli afereza nie jest wykonywana w ramach tego protokołu).
• Jakikolwiek lek badany w ciągu 1 tygodnia przed aferezą lub LD (jeżeli afereza nie jest wykonywana w ramach tego protokołu).
• Ciąża potwierdzona testem surowicy lub moczu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-hCG) wykonanym podczas badań przesiewowych.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), mierzone seropozytywnością na przeciwciała przeciwko HIV.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), mierzone pozytywnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), mierzone seropozytywnością na wirusa zapalenia wątroby typu C.
• W wywiadzie ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakiegokolwiek środka stosowanego w badaniu lub w produkcji komórek.
• Niekontrolowana, objawowa choroba współistniejąca oceniana na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania lub stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.