Células T con CAR CD22 para Extender la Remisión Tras Células T con CAR CD19 Comerciales en Niños, Adolescentes y Adultos con Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recaída/Refractaria

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener documentación de confirmación patológica del diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) recidivante/refractoria.
• Antecedentes de expresión de CD19 y CD22 en las células malignas en el momento del diagnóstico o recaída.
• Edad entre >= 3 años y <= 65 años
• Los participantes deben haber recibido un constructo de células T con CAR CD19 aprobado por la FDA para el tratamiento de la LLA de células B en el período de >= 2 meses y <= 7 meses antes de la aféresis o linfodepleción (LD) (si la aféresis no se realiza en este protocolo).
• Debe estar en remisión negativa para enfermedad residual mínima (MRD) demostrada por citometría de flujo en la evaluación.
• Debe ser inelegible para o no estar dispuesto a someterse a un trasplante alogénico de células madre (SCT).
• Estado de rendimiento clínico (PS): Karnofsky >= 50% (participantes >= 16 años de edad), o escala de Lansky >= 50% (participantes < 16 años de edad). Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en posición vertical en una silla de ruedas pueden ser considerados elegibles.
• No debe presentar signos continuos de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) por la infusión previa de células T con CAR y/o ICANs en la evaluación.

• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada según se define a continuación:

  • Bilirrubina total <= 2 x límite superior normal (LSN) institucional
  • Aspartato Aminotransferasa (AST) <= 10 x LSN
  • Alanina Aminotransferasa (ALT) <= 10 x LSN
  • Creatinina <= el máximo para la edad indicado a continuación O aclaramiento de creatinina medido >= 60 mL/min/1.73 m^2 para participantes con

niveles de creatinina por encima del máximo

• Edad: <=5, Suero máximo, Creatinina <= .8 mg/dL
• Edad: >5 a <=10, Suero máximo, Creatinina <= 1.0mg/dL

• Edad: >10, Suero máximo, Creatinina <= 1.2mg/dL

  • Un participante puede haber continuado con citopenias asociadas a células T con CAR de cualquier grado.
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45% o acortamiento fraccional >= 28%.
  • Función pulmonar: saturación basal de oxígeno >= 92% en aire ambiente; los participantes con síntomas respiratorios (p. ej., disnea, hipoxia <92%) deben tener una capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO)/ajustada > 45%.

  • Mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia, esterilización quirúrgica) al inicio del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada.

    • Nota: WOCBP se define como cualquier individuo que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica.
    • Hombres capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) al inicio del estudio y hasta 7 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio. También recomendaremos que los hombres pidan a sus parejas que utilicen anticoncepción altamente efectiva (hormonal, DIU, esterilización quirúrgica). Los individuos capaces de engendrar un hijo no deben congelar o donar esperma dentro del mismo período.
  • Los participantes que amamantan deben estar dispuestos a suspender la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco(s) del estudio.
  • Los participantes deben estar inscritos en el protocolo 15-C-0028, Evaluación de Seguimiento para Eventos Adversos Retardados Relacionados con Terapia Génica después de la Participación en Ensayos Clínicos de la Rama de Oncología Pediátrica.
  • Capacidad del participante o del Representante Autorizado Legalmente (LAR) para comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Cualquier afectación del sistema nervioso central (SNC) o signos de enfermedad extramedular no SNC.
• Cualquier enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa en participantes que están post-HSCT.
• Participantes con recurrencia de la enfermedad que requiera terapia post CAR CD19. Nota: Se permite la terapia de mantenimiento post CAR CD19 (p. ej., vincristina o inhibidor de tirosina quinasa) para el mantenimiento de la remisión y requerirá un período de lavado de 1 semana antes de la aféresis o LD (si la aféresis no se realiza en este protocolo).
• Cualquier agente de investigación dentro de 1 semana antes de la aféresis o LD (si la aféresis no se realiza en este protocolo).
• Embarazo confirmado con prueba de suero u orina de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) realizada en la evaluación.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), medida por seropositividad para anticuerpos (VIH).
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), medida por positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), medida por seropositividad para hepatitis C.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave e inmediata atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de células.
• Enfermedad intercurrente sintomática no controlada evaluada por antecedentes médicos, examen físico y/o pruebas de laboratorio, o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o supondría un riesgo inaceptable para el participante.