CD22 CAR T-cellen om remissie te verlengen na commerciële CD19 CAR T-cellen bij kinderen, adolescenten en volwassenen met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie

• INCLUSIECRITERIA:
• Deelnemers moeten documentatie hebben van pathologische bevestiging van de diagnose recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (ALL).
• Geschiedenis van CD19- en CD22-expressie op maligne cellen bij diagnose of recidief.
• Leeftijd tussen ≥ 3 jaar en ≤ 65 jaar
• Deelnemers moeten een door de FDA goedgekeurd CD19 CAR T-celconstruct hebben ontvangen voor de behandeling van B-cel ALL binnen de periode van ≥ 2 maanden en ≤ 7 maanden vóór aferese of lymfodepletie (LD) (indien aferese niet wordt uitgevoerd volgens dit protocol).
• Moet in een MRD-negatieve remissie zijn, aangetoond door flowcytometrie bij screening.
• Moet niet in aanmerking komen voor of niet bereid zijn tot allogene stamceltransplantatie (SCT).
• Klinische prestatiestatus (PS): Karnofsky ≥ 50% (deelnemers ≥ 16 jaar), of Lansky-schaal ≥ 50% (deelnemers < 16 jaar). Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel rechtop in een rolstoel zitten, kunnen in aanmerking komen.
• Moet geen aanhoudende tekenen van CRS van eerdere CAR T-celinfusie en/of ICAN's hebben bij screening.

• Deelnemers moeten voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 10 x ULN
  • creatinine ≤ het maximum voor leeftijd zoals hieronder vermeld OF gemeten creatinineklaring ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 voor deelnemers met

creatininespiegels boven het maximum

• Leeftijd: ≤5, Maximum serumcreatinine ≤ .8 mg/dL
• Leeftijd: >5 tot ≤10, Maximum serumcreatinine ≤ 1,0 mg/dL

• Leeftijd: >10, Maximum serumcreatinine ≤ 1,2 mg/dL

  • Een deelnemer kan CAR T-cel-geassocieerde cytopenieën van elke graad blijven verwachten.
  • Hartfunctie: linker ventrikel ejectiefractie ≥ 45% of fractionele verkorting ≥ 28%.
  • Longfunctie: basale zuurstofsaturatie ≥ 92% op kamertemperatuur; deelnemers met respiratoire symptomen (bijv. dyspnoe, hypoxie <92%) moeten een diffuusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO)/aangepast > 45% hebben.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonaal, spiraaltje (IUD), onthouding, chirurgische sterilisatie) bij aanvang van de studie en tot 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie.

    • Opmerking: WOCBP wordt gedefinieerd als iemand die de menarche heeft meegemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.
    • Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) bij aanvang van de studie en tot 7 maanden na de laatste dosis van de studie medicijnen. We zullen mannen ook aanbevelen hun partners te vragen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, IUD, chirurgische sterilisatie). Individuen die een kind kunnen verwekken, mogen in dezelfde periode geen sperma invriezen of doneren.
  • Zogende deelnemers moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf het begin van de studiebehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van het/de studie medicijn(en).
  • Deelnemers moeten ingeschreven zijn in protocol 15-C-0028, Follow-Up Evaluatie voor Vertraagde Bijwerkingen Gerelateerd aan Gentherapie na Deelname aan Pediatrische Oncologie Tak Klinische Studies.
  • Vermogen van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

EXCLUSIECRITERIA:

• Elke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS) of tekenen van niet-CNS extramedullaire ziekte.
• Elke actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) bij deelnemers die post-HSCT zijn.
• Deelnemers met ziekterecidief dat therapie vereist na CD19 CAR. Opmerking: Onderhoudstherapie na CD19 CAR (bijv. vincristine of tyrosinekinaseremmer) voor remissiebehoud is toegestaan en vereist een 1-week wash-out vóór aferese of LD (indien aferese niet wordt uitgevoerd volgens dit protocol).
• Elk experimenteel middel binnen 1 week vóór aferese of LD (indien aferese niet wordt uitgevoerd volgens dit protocol).
• Zwangerschap bevestigd met beta-humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) serum- of urinetest uitgevoerd bij screening.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, gemeten door seropositiviteit voor (HIV) antilichaam.
• Hepatitis B-virus (HBV) infectie, gemeten door positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, gemeten door seropositiviteit voor hepatitis C.
• Geschiedenis van ernstige, directe overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als elk middel gebruikt in de studie of bij de productie van cellen.
• Ongereguleerde, symptomatische intercurrente ziekte beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumtesten, of sociale situatie die de naleving van studievoorwaarden zou beperken of een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zou vormen.