CD22 CAR-T-Zellen zur Verlängerung der Remission nach kommerziellen CD19 CAR-T-Zellen bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer B-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Teilnehmer müssen eine dokumentierte pathologische Bestätigung der Diagnose eines rezidivierten/refraktären B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) vorweisen.
• Nachweis der CD19- und CD22-Expression auf malignen Zellen bei Diagnose oder Rückfall.
• Alter zwischen ≥ 3 Jahren und ≤ 65 Jahren.
• Teilnehmer müssen innerhalb eines Zeitraums von ≥ 2 Monaten bis ≤ 7 Monaten vor der Apherese oder Lymphodepletion (LD) (falls Apherese in diesem Protokoll nicht durchgeführt wird) eine FDA-zugelassene CD19-CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung von B-Zell-ALL erhalten haben.
• Muss sich in einer MRD-negativen Remission befinden, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie beim Screening.
• Muss für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) nicht geeignet sein oder diese ablehnen.
• Klinischer Leistungsstatus (PS): Karnofsky ≥ 50 % (Teilnehmer ≥ 16 Jahre) oder Lansky-Skala ≥ 50 % (Teilnehmer < 16 Jahre). Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen nicht gehen können, aber im Rollstuhl aufrecht sitzen, können als geeignet angesehen werden.
• Muss beim Screening keine anhaltenden Anzeichen eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) von einer vorherigen CAR-T-Zell-Infusion und/oder ICANs aufweisen.

• Teilnehmer müssen eine ausreichende Organfunktion aufweisen, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache der institutionellen oberen Normgrenze (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 10-fache ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 10-fache ULN
  • Kreatinin ≤ dem altersabhängigen Maximum (siehe unten) ODER gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min/1,73 m² für Teilnehmer mit

Kreatininwerten über dem Maximum

• Alter: ≤ 5, maximales Serumkreatinin ≤ 0,8 mg/dL
• Alter: > 5 bis ≤ 10, maximales Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL

• Alter: > 10, maximales Serumkreatinin ≤ 1,2 mg/dL

  • Ein Teilnehmer kann weiterhin CAR-T-Zell-assoziierte Zytopenien jeglichen Grades erwarten.
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 28 %.
  • Lungenfunktion: basale Sauerstoffsättigung ≥ 92 % bei Raumluft; Teilnehmer mit respiratorischen Symptomen (z. B. Dyspnoe, Hypoxie < 92 %) müssen eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)/angepasst > 45 % aufweisen.

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden (hormonell, Intrauterinpessar (IUP), Enthaltsamkeit, chirurgische Sterilisation) bei Studieneintritt und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis der Kombinationschemotherapie anzuwenden.

    • Hinweis: WOCBP ist definiert als jede Person, die die Menarche erlebt hat und keine erfolgreiche chirurgische Sterilisation durchlaufen hat oder nicht postmenopausal ist.
    • Männer, die zeugungsfähig sind, müssen zustimmen, bei Studieneintritt und bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) anzuwenden. Wir empfehlen auch Männern, ihre Partnerinnen zu bitten, hochwirksame Verhütungsmethoden (hormonell, IUP, chirurgische Sterilisation) zu verwenden. Personen, die zeugungsfähig sind, dürfen im gleichen Zeitraum kein Sperma einfrieren oder spenden.
  • Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen vom Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einzustellen.
  • Teilnehmer müssen im Protokoll 15-C-0028, Follow-Up Evaluation for Gene-Therapy Related Delayed Adverse Events after Participation in Pediatric Oncology Branch Clinical Trials, eingeschrieben sein.
  • Fähigkeit des Teilnehmers oder des gesetzlich autorisierten Vertreters (LAR), eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Jeglicher Befall des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anzeichen einer nicht-ZNS-extramedullären Erkrankung.
• Jede aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) bei Teilnehmern nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).
• Teilnehmer mit Krankheitsrezidiv, das nach CD19-CAR-Therapie eine Behandlung erfordert. Hinweis: Erhaltungstherapie nach CD19-CAR (z. B. Vincristin oder Tyrosinkinase-Inhibitor) zur Remissionserhaltung ist erlaubt und erfordert eine 1-wöchige Auswaschphase vor Apherese oder LD (falls Apherese in diesem Protokoll nicht durchgeführt wird).
• Jedes Prüfpräparat innerhalb von 1 Woche vor Apherese oder LD (falls Apherese in diesem Protokoll nicht durchgeführt wird).
• Schwangerschaft, bestätigt durch Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) Serum- oder Urintest beim Screening.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), gemessen durch Seropositivität für HIV-Antikörper.
• Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), gemessen durch Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), gemessen durch Seropositivität für Hepatitis C.
• Anamnese einer schweren, unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie alle in der Studie oder bei der Zellherstellung verwendeten Substanzen.
• Unkontrollierte, symptomatische Begleiterkrankung, bewertet durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Labortests, oder soziale Situation, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken oder ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen würde.