Cellule T CAR CD22 per prolungare la remissione dopo le cellule T CAR CD19 commerciali in bambini, adolescenti e adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria

• CRITERI DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere documentazione della conferma patologica di una diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL) recidivata/refrattaria.
• Storia di espressione di CD19 e CD22 sulle cellule maligne alla diagnosi o alla recidiva.
• Età compresa tra >= 3 anni e <= 65 anni
• I partecipanti devono aver ricevuto un costrutto di cellule T CAR CD19 approvato dalla FDA per il trattamento dell'ALL a cellule B entro un periodo di tempo >= 2 mesi e <= 7 mesi prima dell'aferesi o della linfodeplezione (LD) (se l'aferesi non viene eseguita in questo protocollo).
• Devono essere in remissione MRD-negativa come dimostrato dalla citometria a flusso allo screening.
• Devono essere non idonei o non disposti a sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogenico (SCT).
• Stato di performance clinica (PS): Karnofsky >= 50% (partecipanti >= 16 anni di età), o scala di Lansky >= 50% (partecipanti < 16 anni di età). I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi, ma che sono in posizione eretta su una sedia a rotelle possono essere considerati idonei.
• Non devono presentare segni in corso di CRS da precedente infusione di cellule T CAR e/o ICAN allo screening.

• I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata come definito di seguito:

  • Bilirubina totale <= 2 x limite superiore normale (ULN) istituzionale
  • Aspartato Aminotransferasi (AST) <= 10 x ULN
  • Alanina Aminotransferasi (ALT) <= 10 x ULN
  • creatinina <= il massimo per l'età elencato di seguito OPPURE clearance della creatinina misurata >= 60 mL/min/1.73 m^2 per i partecipanti con

livelli di creatinina superiori al massimo

• Età: <=5, Massima Sierica, Creatinina <= .8 mg/dL
• Età: >5 a <=10, Massima Sierica, Creatinina <= 1.0 mg/dL

• Età: >10, Massima Sierica, Creatinina <= 1.2 mg/dL

  • Un partecipante può aver continuato a presentare citopenie associate alle cellule T CAR di qualsiasi grado.
  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45% o accorciamento frazionale >= 28%.
  • Funzione polmonare: saturazione basale di ossigeno >= 92% in aria ambiente; i partecipanti con sintomi respiratori (es., dispnea, ipossia <92%) devono avere una capacità di diffusione polmonare per il monossido di carbonio (DLCO)/aggiustata > 45%.

  • Donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, sterilizzazione chirurgica) all'ingresso nello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia combinata.

    • Nota: WOCBP è definita come qualsiasi individuo che ha avuto il menarca e che non ha subito una sterilizzazione chirurgica di successo o che non è in post-menopausa.
    • Uomini in grado di procreare devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso nello studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci dello studio. Raccomandiamo inoltre agli uomini di chiedere alle loro partner di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, IUD, sterilizzazione chirurgica). Gli individui in grado di procreare non devono congelare o donare sperma nello stesso periodo.
  • I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento dall'inizio del trattamento dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco/i dello studio.
  • I partecipanti devono essere arruolati nel protocollo 15-C-0028, Valutazione di Follow-Up per Eventi Avversi Ritardati Correlati alla Terapia Genica dopo la Partecipazione a Studi Clinici del Ramo di Oncologia Pediatrica.
  • Capacità del partecipante o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) di comprendere e essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Qualsiasi coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o segni di malattia extramidollare non-SNC.
• Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva in partecipanti che sono post-HSCT.
• Partecipanti con recidiva di malattia che richiede terapia dopo CAR CD19. Nota: La terapia di mantenimento dopo CAR CD19 (es., vincristina o inibitore della tirosin-chinasi) per il mantenimento della remissione è consentita e richiederà un periodo di washout di 1 settimana prima dell'aferesi o della LD (se l'aferesi non viene eseguita in questo protocollo).
• Qualsiasi agente sperimentale entro 1 settimana prima dell'aferesi o della LD (se l'aferesi non viene eseguita in questo protocollo).
• Gravidanza confermata con test sierico o urinario per beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) eseguito allo screening.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), misurata dalla sieropositività per anticorpi (HIV).
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), misurata dalla positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), misurata dalla sieropositività per l'epatite C.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio o nella produzione delle cellule.
• Malattia intercorrente sintomatica non controllata valutata mediante anamnesi, esame fisico e/o test di laboratorio, o situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante.