Cellules CAR T CD22 pour prolonger la rémission après cellules CAR T CD19 commerciales chez les enfants, adolescents et adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute/réfractaire

• CRITÈRES D'INCLUSION :
• Les participants doivent présenter une documentation confirmant par examen anatomopathologique le diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B en rechute/réfractaire.
• Antécédent d'expression de CD19 et CD22 sur les cellules malignes au moment du diagnostic ou de la rechute.
• Âge compris entre ≥ 3 ans et ≤ 65 ans.
• Les participants doivent avoir reçu un produit de thérapie cellulaire CAR T CD19 approuvé par la FDA pour le traitement de la LAL à cellules B dans un délai de ≥ 2 mois et ≤ 7 mois avant l'aphérèse ou la lymphodéplétion (LD) (si l'aphérèse n'est pas réalisée dans le cadre de ce protocole).
• Doivent être en rémission MRD-négative, démontrée par cytométrie en flux au dépistage.
• Doivent être inéligibles pour ou refuser de subir une greffe de cellules souches allogénique (SCT).
• État de performance clinique (PS) : Karnofsky ≥ 50 % (participants ≥ 16 ans) ou échelle de Lansky ≥ 50 % (participants < 16 ans). Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont en position verticale dans un fauteuil roulant peuvent être considérés comme éligibles.
• Ne doivent présenter aucun signe persistant de syndrome de libération de cytokines (CRS) suite à une perfusion antérieure de cellules CAR T et/ou de neurotoxicité liée aux cellules immunitaires effectrices (ICANs) au dépistage.

• Les participants doivent présenter une fonction organique adéquate, définie comme suit :

  • Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (ULN) de l'institution.
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 10 x ULN.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 10 x ULN.
  • Créatinine ≤ le maximum pour l'âge indiqué ci-dessous OU clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min/1,73 m² pour les participants dont les niveaux de créatinine dépassent le maximum.

créatinine supérieure au maximum

• Âge : ≤ 5 ans, créatinine sérique maximale ≤ 0,8 mg/dL.
• Âge : > 5 à ≤ 10 ans, créatinine sérique maximale ≤ 1,0 mg/dL.

• Âge : > 10 ans, créatinine sérique maximale ≤ 1,2 mg/dL.

  • Un participant peut continuer à présenter des cytopénies associées aux cellules CAR T de tout grade.
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ou raccourcissement fractionnel ≥ 28 %.
  • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène de base ≥ 92 % à l'air ambiant ; les participants présentant des symptômes respiratoires (par exemple, dyspnée, hypoxie < 92 %) doivent avoir une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)/ajustée > 45 %.

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence, stérilisation chirurgicale) à l'entrée dans l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée.

    • Note : WOCBP est définie comme toute personne ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou n'étant pas ménopausée.
    • Les hommes capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) à l'entrée dans l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude. Nous recommandons également aux hommes de demander à leurs partenaires d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, DIU, stérilisation chirurgicale). Les personnes capables de procréer ne doivent pas congeler ou donner de sperme pendant la même période.
  • Les participants allaitants doivent être disposés à interrompre l'allaitement à partir du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments de l'étude.
  • Les participants doivent être inscrits au protocole 15-C-0028, Évaluation de suivi des événements indésirables retardés liés à la thérapie génique après participation aux essais cliniques de la branche d'oncologie pédiatrique.
  • Capacité du participant ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et à être disposé à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

• Toute atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes de maladie extramédullaire non-SNC.
• Toute maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active chez les participants post-greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
• Participants présentant une récidive de la maladie nécessitant un traitement après thérapie CAR T CD19. Note : Un traitement d'entretien après thérapie CAR T CD19 (par exemple, vincristine ou inhibiteur de tyrosine kinase) pour le maintien de la rémission est autorisé et nécessitera une période de sevrage d'une semaine avant l'aphérèse ou la LD (si l'aphérèse n'est pas réalisée dans le cadre de ce protocole).
• Tout agent expérimental dans la semaine précédant l'aphérèse ou la LD (si l'aphérèse n'est pas réalisée dans le cadre de ce protocole).
• Grossesse confirmée par test sérique ou urinaire de bêta-hormone chorionique gonadotrope (bêta-HCG) effectué au dépistage.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mesurée par séropositivité pour les anticorps anti-VIH.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), mesurée par positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), mesurée par séropositivité pour l'hépatite C.
• Antécédent de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent utilisé dans l'étude ou dans la fabrication des cellules.
• Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, évaluée par les antécédents médicaux, l'examen physique et/ou les tests de laboratoire, ou situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ou présenterait un risque inacceptable pour le participant.