Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD22 CAR T-sejtek a remisszió meghosszabbítására kereskedelmi CD19 CAR T-sejtek után gyermekeknél, serdülőkorúaknál és felnőtteknél relabált/refrakter B-sejtes akut lymphoblasticus leukémiával

2026. szeptember 10. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Egy II. fázisú vizsgálat a CD22 CAR T-sejtek hatásának elemzésére a remisszió időtartamának meghosszabbítására kereskedelmi CD19 CAR T-sejtek után gyermekeknél, serdülőkorúaknál és felnőtteknél relapszusos/refrakter B-sejtes akut lymphoblasticus leukémiával

Háttér:

Az akut limfoblasztikus leukémia (ALL) egyfajta vérrák. A kimerikus antigén receptor (CAR) terápia során az immunsejteket (T-sejteket) egy személyből kivéve módosítják, hogy jobban célba vegyék a ráksejteket. A CD19 nevű markert célzó CAR T-sejt terápia számos gyermek és felnőtt esetében képes gyógyítani az ALL-t. De a betegek körülbelül 50%-ában az ALL egy éven belül visszatér. A kutatók szeretnék kideríteni, hogy egy második, a CD22 nevű eltérő markert célzó CAR T-sejt terápiás kezelés tovább távol tarthatja-e a rákot.

Cél:

Annak megállapítása, hogy a CD22 CAR T-sejt terápia tovább távol tarthatja-e az ALL-t.

Jogosultság:

3 és 65 év közötti személyek, akiknél a CD19 CAR T-sejt kezelés után nincs rákra utaló jel az ALL esetében.

Tervezés:

A résztvevők szűrésen esnek át. Képalkotó vizsgálatokat és szívfunkciós teszteket végeznek rajtuk. Szövetmintát (biopsziát) gyűjtenek a csontvelőjükből. Folyadékmintát gyűjtenek a gerincvelői térségükből.

A résztvevők leukaferezis eljárás során adják le a fehérvérsejtjeiket (T-sejteket). Vénán keresztül vesznek vért a testükből. A vér egy gépen halad át, amely kiválasztja a T-sejteket. A maradék vért egy másik vénán keresztül visszaadják a testbe. A sejteket laboratóriumban módosítják, hogy CD22 CAR T-sejt terápiát hozzanak létre.

A résztvevők 4 egymást követő napon át gyógyszereket vesznek be, hogy előkészítsék testüket a CAR T-sejt terápiára; majd módosított T-sejtjeiket egy vénába helyezett csövön keresztül kapják meg. Néhány embernek a kezelés alatt kórházban kell maradnia.

A résztvevők két évig lesznek nyomon követve.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Annak ellenére, hogy a B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia (B-ALL) gyermekekben és fiatal felnőttekben általában lenyűgöző gyógyulási arányokat mutat, a relabált/refrakter betegségben szenvedő betegek történelmileg korlátozott kezelési lehetőségekkel szembesültek. A CD19 és CD22 chimérikus antigén receptor (CAR) T-sejtek hatékonyak a remisszió indukálásában a relabált/refrakter B-ALL-ban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek többségében.
  • Azonban a remissziók gyakran nem tartósak, és sok beteg relabál a konszolidáló hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) hiányában, amely magas morbiditással és mortalitással jár.
  • A leukémiás antigén menekülés felkeltette az érdeklődést a multiantigén célzó megközelítések iránt, amelyek egyszerre célozzák a CD19-et és a CD22-t a CAR T-sejtek hosszú távú hatékonyságának fokozása érdekében. Korábban már kezeltünk betegeket fázis 1/2 klinikai vizsgálatokon bivalens CD19/22 CAR T-sejttel, valamint bicisztrónikus CD19xCD22 CAR T-sejttel kombinációs stratégiaként.
  • A szakirodalom néhány legjobb hosszú távú eredményét a CD19 és CD22 CAR T-sejtek együttes infúziójával érték el. Két FDA által jóváhagyott CD19 CAR T-sejt termék kereskedelmi forgalomban áll rendelkezésre, és CD22 CAR T-sejtekkel végzett fázis 1/2 vizsgálatunk hatékonyságot és biztonságosságot mutatott.
  • A CD22 CAR T-sejtek alkalmazása CD19 CAR T-sejt által indukált remisszió konszolidációjaként lehetőséget kínál a remisszió tartósságának meghosszabbítására, miközben korlátozza a HSCT-hez kapcsolódó toxicitást.

Célkitűzés:

-A CD22 CAR T-sejt infúzió időpontjától számított 1 éves relapszusmentes túlélés (RFS) meghatározása.

Jogosultság:

-3-65 éves résztvevők, akik relabált/refrakter B-ALL-ban szenvednek, igazolt CD19 és CD22 expresszióval a történetükben, és MRD-negatív remissziót értek el egy FDA által jóváhagyott CD19 CAR T-sejt termék bevétele után.

Tervezés:

  • Egykarú vizsgálat 4 napos limfodepletáló előkészítő kezeléssel, beleértve a fludarabint és ciklofoszfamidot, amelyet CD22 CAR T-sejtek beadása követ.
  • A résztvevőket 2 évig értékelik a toxicitás, az antiumor hatások, a CAR expanzió és perzisztencia, valamint más biológiai korrelációk szempontjából a sejtinfúzió után.
  • A vizsgálat 16 értékelhető résztvevőt fog bevonni. A vizsgálat felvételi felső határa 20 résztvevő, hogy számoljon az értékelhetetlen résztvevőkkel és a szűrési kudarcokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTELI KRITÉRIUMOK:
  • A résztvevőknek rendelkezniük kell a relabált/refrakter B-sejtes akut lymphoblastos leukémia (ALL) diagnózisának patológiai megerősítéséről szóló dokumentációval.
  • A malignus sejtek CD19 és CD22 expressziójának előfordulása a diagnózis vagy relapszis idején.
  • Életkor >= 3 év és <= 65 év között.
  • A résztvevőknek FDA által jóváhagyott CD19 CAR T-sejt konstrukciót kellett kapniuk a B-sejtes ALL kezelésére a >= 2 hónap és <= 7 hónap időszakban az aferézis vagy limfodepletálás (LD) előtt (ha aferézist nem végeznek ezen protokoll szerint).
  • MRD-negatív remisszióban kell lenniük, amit a szűrés során végzett flow citometria igazol.
  • Nem jogosultak allogén őssejt-transzplantációra (SCT) vagy nem hajlandóak arra.
  • Klinikai teljesítmény állapot (PS): Karnofsky >= 50% (>= 16 éves résztvevők), vagy Lansky skála >= 50% (< 16 éves résztvevők).
    Azok a résztvevők, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, jogosultak lehetnek.
  • Nem lehetnek folyamatos CRS tünetei az előző CAR T-sejt infúziótól és/vagy ICAN-ok a szűréskor.

  • A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Teljes bilirubin <= 2 x intézményi felső határérték (ULN)
    • Aspartát-aminotranszferáz (AST) <= 10 x ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 10 x ULN
    • Kreatinin <= az alábbiakban felsorolt életkor szerinti maximum VAGY mért kreatinin clearance >= 60 mL/min/1,73 m² azoknál a résztvevőknél, akiknek

kreatininszintje a maximum felett van

  • Életkor: <=5, Maximális szérum kreatinin <= 0,8 mg/dL
  • Életkor: >5 és <=10, Maximális szérum kreatinin <= 1,0 mg/dL

  • Életkor: >10, Maximális szérum kreatinin <= 1,2 mg/dL

    • A résztvevőnek továbbra is várhatóan lehetnek bármilyen fokú CAR T-sejthez kapcsolódó citopéniák.
    • Szívfunkció: bal kamrai ejekciós frakció >= 45% vagy frakcionált rövidülés >= 28%.
    • Tüdőfunkció: alap oxigénszaturáció >= 92% szobalevegőn; a légzési tünetekkel rendelkező résztvevőknek (pl. légszomj, hypoxia <92%) a tüdő diffúziós kapacitásának (DLCO)/korrigált értékének > 45%-nak kell lennie.

    • A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük magas hatékonyságú fogamzásgátlás használatába (hormonális, intrauterin eszköz (IUD), önmegtartóztatás, sebészi sterilizáció) a vizsgálat kezdetétől és a kombinált kemoterápia utolsó adagjától számított 12 hónapig.

      • Megjegyzés: WOCBP-ként definiáljuk mindazt, aki már megélte a menarche-t és nem esett át sikeres sebészi sterilizáción, vagy nem postmenopauzális.
      • A gyermeknemzésre képes férfiaknak bele kell egyezniük hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (gátló, sebészi sterilizáció, önmegtartóztatás) a vizsgálat kezdetétől és a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagjától számított 7 hónapig.
        Javasoljuk továbbá, hogy a férfiak kérjék partnereiket, hogy használjanak magas hatékonyságú fogamzásgátlást (hormonális, IUD, sebészi sterilizáció).
        A gyermeknemzésre képes egyéneknek nem szabad spermafagyasztást végezniük vagy adományozniuk ugyanebben az időszakban.
    • A szoptató résztvevőknek hajlandóaknak kell lenniük a szoptatás abbahagyására a vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjától számított 6 hónapig.
    • A résztvevőknek be kell jelentkezniük a 15-C-0028 számú protokollra, a Gyermekonkológiai Osztály klinikai vizsgálataiban való részvétel utáni géntechnológiai kezeléssel kapcsolatos késleltetett mellékhatások követő értékelésére.
    • A résztvevő vagy /jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) képessége a írásbeli tájékoztatott beleegyezési dokumentum megértésére és aláírására.

KIZÁRÓ KRITÉRIUMOK:

  • Bármilyen központi idegrendszeri (CNS) érintettség vagy nem-CNS extramedulláris betegség jelei.
  • Bármilyen aktív graft versus host betegség (GVHD) HSCT utáni résztvevőknél.
  • CD19 CAR utáni terápiát igénylő betegségrelapszusban lévő résztvevők.
    Megjegyzés: CD19 CAR utáni karbantartó terápia (pl. vinkrisztin vagy tirozin-kináz gátló) a remisszió fenntartására megengedett, és 1 heti wash-out időszakot igényel az aferézis vagy LD előtt (ha aferézist nem végeznek ezen protokoll szerint).
  • Bármilyen vizsgálati szer az aferézis vagy LD előtti 1 héten belül (ha aferézist nem végeznek ezen protokoll szerint).
  • Terhesség, amit a szűrés során végzett béta-human choriongonadotropin (béta-HCG) szérum- vagy vizeletteszt igazol.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, amit a HIV antitest szeropozitivitása mutat.
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amit a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitivitása mutat.
  • Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amit a hepatitis C szeropozitivitása mutat.
  • Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció előfordulása a vizsgálatban vagy a sejtek előállításában használt anyagokkal kémiai vagy biológiai összetételében hasonló vegyületekre.
  • Ellenőrizetlen, tünetes egyidejű betegség, amit az anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi tesztelés, vagy olyan társadalmi helyzet értékel, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentene a résztvevő számára.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Lymphodepletáló kemoterápia, amelyet CD22 CAR T-sejtek követnek
Biológiai: CD22 CAR-transzdusált T-sejtek
CD22-CAR-transzdukáló T-sejtek a D0 napon limfodepletív előkészítő kezelési rendszer után
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot megfelelő oldatban hígítják, és egy órán át infundálják. Az adag a beteg testsúlyán alapul, 500 mg/m^2/adag a fludarabin infúzió után a -3. és -2. napon.
Drog: Fludarabin
A fludarabinot megfelelő oldatban intravénás infúzió formájában adják be, 30 perc alatt, a -5. napon keresztül a -2. napig. A túlzott toxicitás megelőzése érdekében a dózist a testfelszín (BSA) alapján számítják (30 mg/m^2/alkalom).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1 éves RFS (recidíva-mentes túlélés)
Időkeret: 1 év a sejttranszfúzió után
A résztvevők RFS-ét Kaplan-Meier görbe segítségével értékeljük. Az RFS valószínűségét és a medián RFS-t 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt közöljük.
1 év a sejttranszfúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2 éves RFS
Időkeret: 2 év a sejttranszfúzió után
Az RFS valószínűségét 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt adjuk meg.
2 év a sejttranszfúzió után
1 éves és 2 éves OS (teljes túlélés)
Időkeret: 2 év a sejtinfúzió után
A résztvevők teljes túlélését (OS) Kaplan-Meier görbék segítségével, 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt értékeljük. A teljes túlélés (OS) leírása a HSCT-vel és a HSCT nélküli résztvevők esetében, leíró célokra, 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt történik.
2 év a sejtinfúzió után
Rövidtávú biztonság
Időkeret: 28 nap a sejttranszfúzió után
A CD22 CAR T-sejt infúzió rövid távú biztonságosságát olyan résztvevőknél értékelik majd, akik a CD19 CAR T-sejt infúzió után remisszióban vannak, a következők leírásával: CRS előfordulása és súlyossága az ASTCT szerint; ICANS előfordulása és súlyossága az ASTCT szerint; EC-HS előfordulása és súlyossága; ICAHT előfordulása és súlyossága; valamint a CTCAE v.5.0 szerinti >= 3. fokozatú súlyos mellékhatások előfordulása.
28 nap a sejttranszfúzió után
Hosszú távú biztonság
Időkeret: legfeljebb 2 év a sejttranszfúzió után
A CD22 CAR T-sejt infúzió hosszú távú biztonságosságát a CD19 CAR T-sejt infúzió utáni remisszióban lévő résztvevők számán a következők leírásával értékeljük: a CD22 CAR T-sejtekkel kapcsolatos súlyos mellékhatások előfordulása
legfeljebb 2 év a sejttranszfúzió után
RFS az időponttól a további CD22 CAR T-sejt infúziók után
Időkeret: legfeljebb 2 évvel a sejtinfúzió után
Az RFS valószínűség 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt lesz jelentve.
legfeljebb 2 évvel a sejtinfúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sara K Silbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 8.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 9.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10001986
  • 001986-C

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ez a vizsgálat megfelel az NIH adatkezelési és megosztási (DMS) politikájának, amely 2023. január 25-től kezdődően minden új és folyamatban lévő, az IRP-ben végzett, NIH által finanszírozott kutatásra vonatkozik, amely ZIA-val kapcsolatos, klinikai protokollal rendelkezik, amely tudományos felülvizsgálaton esik át és/vagy genomikus adatok megosztását foglalja magában.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a lehető leghamarabb vagy a kapcsolódó publikáció idején kerülnek közzétételre. A kéziratban nem publikált adatokat nyilvános forráson keresztül osztjuk meg, miután az adathalmaz teljesítette a minőségellenőrzést.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatok a vizsgálat fővizsgálója engedélyével és kérésre állnak rendelkezésre. A genomikus adatok a dbGAP-en keresztül, az adatok kezelőihez intézett kéréssel érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel