Células T CAR CD22 para Prolongar a Remissão Após Células T CAR CD19 Comerciais em Crianças, Adolescentes e Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recorrente/Refratária

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter documentação da confirmação patológica de um diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivada/refratária.
• Histórico de expressão de CD19 e CD22 nas células malignas no diagnóstico ou na recidiva.
• Idade entre ≥ 3 anos e ≤ 65 anos.
• Os participantes devem ter recebido um constructo de células T CAR CD19 aprovado pela FDA para o tratamento de LLA de células B no período de ≥ 2 meses e ≤ 7 meses antes da aférese ou da linfodepleção (LD) (se a aférese não for realizada neste protocolo).
• Deve estar em remissão com doença residual mínima (MRD) negativa, conforme demonstrado por citometria de fluxo no rastreamento.
• Deve ser inelegível para ou não estar disposto a submeter-se a um transplante alogénico de células estaminais (SCT).
• Estado de desempenho clínico (PS): Karnofsky ≥ 50% (participantes ≥ 16 anos de idade), ou escala de Lansky ≥ 50% (participantes < 16 anos de idade). Participantes que não conseguem andar devido a paralisia, mas que estão na posição vertical numa cadeira de rodas, podem ser considerados elegíveis.
• Não deve apresentar sinais contínuos de síndrome de libertação de citocinas (CRS) da infusão anterior de células T CAR e/ou de ICANs no rastreamento.

• Os participantes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 2 x o limite superior normal (ULN) institucional
  • Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
  • Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x ULN
  • Creatinina ≤ o máximo para a idade listado abaixo OU depuração de creatinina medida ≥ 60 mL/min/1,73 m² para participantes com

níveis de creatinina acima do máximo

• Idade: ≤5, Soro Máximo, Creatinina ≤ 0,8 mg/dL
• Idade: >5 a ≤10, Soro Máximo, Creatinina ≤ 1,0 mg/dL

• Idade: >10, Soro Máximo, Creatinina ≤ 1,2 mg/dL

  • Um participante pode ter continuado a apresentar citopenias associadas a células T CAR de qualquer grau.
  • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% ou encurtamento fracionado ≥ 28%.
  • Função pulmonar: saturação de oxigénio basal ≥ 92% em ar ambiente; participantes com sintomas respiratórios (ex.: dispneia, hipóxia <92%) devem ter uma capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO)/ajustada > 45%.

  • Mulheres com potencial de engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contraceção altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência, esterilização cirúrgica) na entrada do estudo e até 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada.

    • Nota: WOCBP é definida como qualquer indivíduo que tenha experienciado menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não seja pós-menopáusica.
    • Homens capazes de gerar uma criança devem concordar em usar um método de contraceção eficaz (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) na entrada do estudo e até 7 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Também recomendaremos que os homens peçam às suas parceiras para usarem contraceção altamente eficaz (hormonal, DIU, esterilização cirúrgica). Indivíduos capazes de gerar uma criança não devem congelar ou doar esperma dentro do mesmo período.
  • Participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
  • Os participantes devem estar inscritos no protocolo 15-C-0028, Avaliação de Seguimento para Eventos Adversos Tardios Relacionados com Terapia Genética após Participação em Ensaios Clínicos do Ramo de Oncologia Pediátrica.
  • Capacidade do participante ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

• Qualquer envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sinais de doença extramedular não-CNS.
• Qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa em participantes que estão pós-HSCT.
• Participantes com recidiva da doença que requer terapia após CAR CD19. Nota: Terapia de manutenção após CAR CD19 (ex.: vincristina ou inibidor de tirosina quinase) para manutenção da remissão é permitida e exigirá um período de washout de 1 semana antes da aférese ou LD (se a aférese não for realizada neste protocolo).
• Qualquer agente investigacional dentro de 1 semana antes da aférese ou LD (se a aférese não for realizada neste protocolo).
• Gravidez confirmada com teste de soro ou urina de beta-gonadotrofina coriónica humana (beta-HCG) realizado no rastreamento.
• Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), medida pela seropositividade para anticorpos (VIH).
• Infeção pelo vírus da hepatite B (VHB), medida pela positividade para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Infeção pelo vírus da hepatite C (VHC), medida pela seropositividade para hepatite C.
• Histórico de reação de hipersensibilidade grave e imediata atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer agente utilizado no estudo ou na fabricação das células.
• Doença intercorrente sintomática não controlada, avaliada por histórico médico, exame físico e/ou testes laboratoriais, ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou representaria um risco inaceitável para o participante.