CD22 CAR T-клетки для продления ремиссии после коммерческих CD19 CAR T-клеток у детей, подростков и взрослых с рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной острой лимфобластной лейкемией

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь документальное подтверждение патологического диагноза рецидивирующего/рефрактерного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
• Наличие в анамнезе экспрессии CD19 и CD22 на злокачественных клетках при постановке диагноза или рецидиве.
• Возраст от >= 3 лет до <= 65 лет.
• Участники должны были получить одобренный FDA конструкт CAR Т-клеток CD19 для лечения В-клеточного ОЛЛ в период от >= 2 месяцев до <= 7 месяцев до афереза или лимфодеплеции (ЛД) (если аферез не проводится по данному протоколу).
• Должны находиться в ремиссии с минимальной остаточной болезнью (МОБ) отрицательной, что подтверждено проточной цитометрией при скрининге.
• Должны быть не подходящими для или не желающими проходить аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК).
• Клинический статус работоспособности (PS): Карновского >= 50% (участники >= 16 лет) или шкала Лански >= 50% (участники < 16 лет). Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в вертикальном положении в инвалидной коляске, могут считаться подходящими.
• Не должно быть признаков синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) от предыдущей инфузии CAR Т-клеток и/или ICANs при скрининге.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  • Общий билирубин <= 2 x верхнего предела нормы (ВПН) учреждения.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 10 x ВПН.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 10 x ВПН.
  • Креатинин <= максимального значения для возраста, указанного ниже, ИЛИ измеренная клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м² для участников с

уровнями креатинина выше максимума.

• Возраст: <=5, максимальный сывороточный креатинин <= 0,8 мг/дл.
• Возраст: >5 до <=10, максимальный сывороточный креатинин <= 1,0 мг/дл.

• Возраст: >10, максимальный сывороточный креатинин <= 1,2 мг/дл.

  • У участника могут сохраняться связанные с CAR Т-клетками цитопении любой степени.
  • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка >= 45% или фракционное укорочение >= 28%.
  • Функция легких: исходная сатурация кислорода >= 92% на воздухе помещения; участники с респираторными симптомами (например, одышка, гипоксия <92%) должны иметь диффузионную способность легких для монооксида углерода (DLCO)/скорректированную > 45%.

  • Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональную, внутриматочную спираль (ВМС), воздержание, хирургическую стерилизацию) при включении в исследование и до 12 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии.

    • Примечание: ЖДП определяется как любое лицо, у которого была менархе и которое не прошло успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе.
    • Мужчины, способные к зачатию ребенка, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерный, хирургическая стерилизация, воздержание) при включении в исследование и до 7 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Мы также рекомендуем мужчинам попросить своих партнеров использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональную, ВМС, хирургическую стерилизацию). Лица, способные к зачатию ребенка, не должны замораживать или сдавать сперму в течение того же периода.
  • Кормящие участницы должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с начала лечения по исследованию и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов).
  • Участники должны быть включены в протокол 15-C-0028, Последующее наблюдение для оценки отсроченных нежелательных явлений, связанных с генной терапией, после участия в клинических испытаниях отделения детской онкологии.
  • Способность участника или законного представителя понимать и быть готовым подписать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Любое поражение центральной нервной системы (ЦНС) или признаки внекостномозгового заболевания вне ЦНС.
• Любая активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у участников после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• Участники с рецидивом заболевания, требующим терапии после CAR CD19. Примечание: Поддерживающая терапия после CAR CD19 (например, винкристин или ингибитор тирозинкиназы) для поддержания ремиссии разрешена и потребует 1-недельного периода отмены до афереза или ЛД (если аферез не проводится по данному протоколу).
• Любой исследуемый препарат в течение 1 недели до афереза или ЛД (если аферез не проводится по данному протоколу).
• Беременность, подтвержденная тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенным при скрининге.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемая серопозитивностью к антителам ВИЧ.
• Инфекция вируса гепатита B (HBV), определяемая положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).
• Инфекция вируса гепатита C (HCV), определяемая серопозитивностью к гепатиту C.
• Наличие в анамнезе тяжелой, немедленной реакции гиперчувствительности, связанной с соединениями схожего химического или биологического состава с любым агентом, используемым в исследовании или при производстве клеток.
• Неконтролируемое, симптоматическое интеркуррентное заболевание, оцененное по данным анамнеза, физического осмотра и/или лабораторных тестов, или социальная ситуация, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования или представляли бы неприемлемый риск для участника.