Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD22 CAR T-solut pitkittämään remissiota kaupallisen CD19 CAR T-soluhoidon jälkeen lapsilla, nuorilla ja aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktoorinen B-solun akuutti lymfoblastinen leukemia

torstai 18. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Tutkimuksen II vaiheen tarkastelu CD22 CAR T-solujen vaikutuksesta remissioajan pidentämiseksi kaupallisen CD19 CAR T-soluhoidon jälkeen lapsilla, nuorilla ja aikuisilla, joilla on relapsoitunut/refraktoitu B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Tausta:

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on verisyöpätyyppi. Kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) terapiaan kuuluu immuunisolujen (T-solut) ottaminen henkilöltä ja niiden muokkaaminen kohdentamaan syöpäsoluja paremmin. CD19-markeriin kohdistuva CAR T-soluterapia on osoittautunut parantavan ALL:n monilla lapsilla ja aikuisilla. Mutta noin 50 % potilaista saa ALL:n uusiutuman vuoden sisällä. Tutkijat haluavat selvittää, voiko toinen hoito CD22-markeriin kohdistuvalla CAR T-soluterapialla pitää syövän poissa pidempään.

Tavoite:

Selvittää, pitääkö CD22 CAR T-soluterapia ALL:n poissa pidempään.

Kelpoisuus:

3–65-vuotiaat henkilöt, joilla ei ole syövän merkkejä CD19 CAR T-soluhoidon jälkeen ALL:lle.

Suunnittelu:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään kuvantamiskokeita ja sydämen toimintaa koskevia testejä. Kudoksenäyte (biopsia) kerätään luuytimestään. Heiltä kerätään nestenäyte selkäydinalueelta.

Osallistujat käyvät läpi valkosolujen (T-solujen) keräämisen leukafereesimenettelyssä. Verta otetaan heidän kehostaan laskimosta. Veri kulkee laitteen läpi, joka erottaa T-solut. Loput veri palautetaan kehoon toisen laskimon kautta. Soluja muokataan laboratoriossa luomaan CD22 CAR T-soluterapia.

Osallistujat ottavat lääkkeitä 4 peräkkäisenä päivänä valmistautuakseen kehonsa CAR T-soluterapiaa varten; sitten he saavat muokatut T-solut putken kautta, joka asetetaan laskimoon. Jotkut saattavat joutua jäämään sairaalaan hoidon aikana.

Osallistujilla on seurantakäyntejä 2 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustatiedot:

  • Huolimatta vaikuttavista parantumisprosenteista lapsilla ja nuorilla aikuisilla B-soluvälitteisen akuutin lymfaattisen leukemian (B-ALL) kanssa yleisesti, taudiltaan uusiutuneet/refraktooripotilaat ovat historiallisesti kärsineet rajoitetuista hoitovaihtoehdoista. CD19- ja CD22-kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solut ovat tehokkaita saamaan remissiota suurimmalla osalla lapsista ja nuorista aikuisista, joilla on uusiutunut/refraktoori B-ALL.
  • Remissiot eivät kuitenkaan usein ole kestäviä, ja monet potilaat saavat uusiutuman ilman konsolidatiivista hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT), joka liittyy korkeaan sairastavuuteen ja kuolleisuuteen.
  • Leukemian antigeenin välttely on johtanut kiinnostukseen moniantigeenisiin kohdennusmenetelmiin, jotka kohdistuvat sekä CD19:ään että CD22:een parantaakseen CAR T-solujen pitkäaikaista tehokkuutta. Olemme aiemmin hoidelleet potilaita vaiheen 1/2 kliinisissä tutkimuksissa käyttäen bivalenttia CD19/22 CAR T-solua sekä bikistronista CD19xCD22 CAR T-solua kombinatorisina strategioina.
  • Joitakin parhaita pitkäaikaisia tuloksia kirjallisuudessa on havaittu CD19- ja CD22-CAR T-solujen yhteisinfuusiolla. Kaksi FDA:n hyväksymää CD19 CAR T-solutuotetta ovat kaupallisesti saatavilla, ja vaiheen 1/2 CD22 CAR T-solututkimuksemme on osoittanut tehokkuuden ja turvallisuuden.
  • CD22 CAR T-solujen käyttö CD19 CAR T-soluilla saavutetun remission konsolidoinnissa tarjoaa mahdollisuuden pidentää remissiota rajoittaen samalla HSCT:hen liittyvää myrkyllisyyttä.

Tavoite:

-Määrittää 1 vuoden uusiutumaton elossaolo (RFS) CD22 CAR T-soluinfuusiosta laskien.

Kelpoisuus:

-3–65-vuotiaat osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktoori B-ALL ja jotka ovat osoittaneet CD19- ja CD22-ilmentymän sekä saavuttaneet MRD-negatiivisen remission FDA-hyväksytyn CD19 CAR T-solutuotteen jälkeen.

Suunnittelu:

  • Yksisuuntainen tutkimus, jossa on 4 päivän lymfodepletoiva esikäsittelyhoito, mukaan lukien fludarabiini ja syklofosfamidi, jota seuraa CD22 CAR T-solujen antaminen.
  • Osallistujia arvioidaan myrkyllisyyden, kasvainvastaisen vaikutuksen, CAR-laajentumisen ja pysyvyyden sekä muiden biologisten korrelaatioiden suhteen 2 vuoden ajan solun antamisen jälkeen.
  • Tutkimukseen otetaan 16 arvioitavaa osallistujaa. Tutkimuksen kattokoko on 20 osallistujaa, jotta huomioidaan arvioimattomat osallistujat ja seulontavirheet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: NCI Ped LeukemiaLymph Cell Tx Tm
  • Puhelinnumero: (240) 760-6970
  • Sähköposti: ncilltct@mail.nih.gov

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • OTSIKKOKRITEERIT:
  • Osallistujilla on oltava patologinen vahvistus relapsoituneen/refraktaarisen B-soluvälitteisen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) diagnoosista.
  • CD19- ja CD22-ekspression historia pahanlaatuisissa soluissa diagnoosivaiheessa tai relapsissa.
  • Ikä >= 3 vuotta ja <= 65 vuotta
  • Osallistujien on saatava FDA-hyväksytty CD19 CAR T-solukonstrukti B-soluvälitteisen ALL:n hoitoon ajanjaksolla >= 2 kuukautta ja <= 7 kuukautta ennen aferesia tai lymfodepletiota (LD) (jos aferesiaa ei tehdä tässä protokollassa).
  • On oltava MRD-negatiivisessa remissiossa, kuten virtaussytometriassa näytetään seulonnassa.
  • On oltava sopimaton allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT) tai olla haluton sellaiseen.
  • Kliininen suorituskykytila (PS): Karnofsky >= 50% (osallistujat >= 16 vuotta) tai Lansky-asteikko >= 50% (osallistujat < 16 vuotta). Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pystyasennossa pyörätuolissa, voidaan katsoa kelvollisiksi.
  • Ei saa olla jatkuvia CRS-oireita aiemmasta CAR T-solun infuusiosta ja/tai ICANs-oireista seulonnassa.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminta alla määriteltynä:

    • Kokonaisbilirubiini <= 2 x institutionaalinen yläraja (ULN)
    • Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) <= 10 x ULN
    • Alaniini-aminotransferaasi (ALT) <= 10 x ULN
    • Kreatiniini <= alla luetellun iän maksimi TAI mitattu kreatiniinipuhdistus >= 60 ml/min/1.73 m^2 osallistujille, joilla

kreatiniinitasot ylittävät maksimin

  • Ikä: <=5, Maksimi seerumi, Kreatiniini <= .8 mg/dl
  • Ikä: >5 - <=10, Maksimi seerumi, Kreatiniini <= 1.0 mg/dl

  • Ikä: >10, Maksimi seerumi, Kreatiniini <= 1.2 mg/dl

    • Osallistujalla voi jatkua minkä tahansa asteen CAR T-soluun liittyviä sytopenioita.
    • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio >= 45% tai fraktionaalinen lyhenemys >= 28%.
    • Keuhkojen toiminta: perushapen kyllästysaste >= 92% huoneilmassa; osallistujilla, joilla on hengitysoireita (esim. dyspnea, hypoksia <92%), on oltava hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO)/säädetty > 45%.

    • Lasten saamiseen kykenevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista, kohdun sisäistä laitetta (IUD), pidättyväisyyttä, kirurgista sterilisaatiota) tutkimukseen osallistuessa ja jopa 12 kuukautta viimeisen yhdistelmäkemoterapia-annoksen jälkeen.

      • Huomio: WOCBP määritellään henkilöksi, jolla on ollut menarkee eikä ole läpikäynyt onnistunutta kirurgista sterilisaatiota tai joka ei ole postmenopausaalinen.
      • Lapsen hankintaan kykenevien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esteellistä, kirurgista sterilisaatiota, pidättyväisyyttä) tutkimukseen osallistuessa ja jopa 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Suosittelemme myös miesten pyytävän kumppaneitaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista, IUD, kirurgista sterilisaatiota). Lapsen hankintaan kykenevien henkilöiden ei saa jäädyttää tai lahjoittaa siemennestettä saman ajanjakson aikana.
    • Imettävien osallistujien on oltava halukkaita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    • Osallistujien on oltava rekisteröityneinä protokollaan 15-C-0028, Seuranta-arviointi geeniterapiaan liittyvistä viivästyneistä haittavaikutuksista osallistumisen jälkeen lasten onkologian yksikön kliinisiin tutkimuksiin.
    • Osallistujan tai laillisen edustajan kyky ymmärtää ja olla halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

POISSAOLOKRITEERIT:

  • Mikä tahansa keskushermoston (CNS) osallistuminen tai ei-CNS-ekstramedullärisen taudin merkit.
  • Mikä tahansa aktiivinen graft-versus-host-tauti (GVHD) osallistujilla, jotka ovat HSCT:n jälkeen.
  • Osallistujat, joilla on taudin uusiutuminen, joka vaatii hoitoa CD19 CAR:n jälkeen. Huomio: Ylläpitohoito CD19 CAR:n jälkeen (esim. vinkristiini tai tyrosiinikinaasin estäjä) remissioon ylläpitämiseksi on sallittu ja vaatii 1 viikon peseytymisjakson ennen aferesiaa tai LD:tä (jos aferesiaa ei tehdä tässä protokollassa).
  • Mikä tahansa tutkiva lääkeaine 1 viikon sisällä ennen aferesiaa tai LD:tä (jos aferesiaa ei tehdä tässä protokollassa).
  • Raskaus vahvistettu beta-human-korionigonadotropiini (beta-HCG) seerumi- tai virtsatestillä seulonnassa.
  • HIV-infektio, mitattuna HIV-vasta-aineiden seropositiivisuudella.
  • Hepatitis B -virus (HBV) infektio, mitattuna hepatiitti B pintaproteiinin (HBsAg) positiivisuudella.
  • Hepatitis C -virus (HCV) infektio, mitattuna hepatiitti C:n seropositiivisuudella.
  • Vakavan, välittömän yliherkkyysreaktion historia aineisiin, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin missä tahansa tutkimuksessa käytetyssä aineessa tai solujen valmistuksessa.
  • Hallitsematon, oireileva samanaikainen sairaus, jota arvioidaan lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotestauksen perusteella, tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi noudattamista tutkimusvaatimuksia tai aiheuttaisi osallistujalle hyväksymättömän riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Lymfodepletiivinen kemoterapia, jota seuraa CD22 CAR T-solut
Biologinen: CD22 CAR-siirrettyjen T-solujen
CD22-CAR-transduoidut T-solut D0:nä lymfodepletoivan esivalmistavan hoidon jälkeen
Lääke: Syklo­fosfa­miidi
Cyklofosfamidi laimennetaan sopivassa liuoksessa ja infusoidaan yhden tunnin ajan. Annos perustuu potilaan painoon, 500 mg/m²/annos fludarabiini-infusion jälkeen päivinä -3 ja -2.
Lääke: Fludarabini
Fludarabinia annostellaan IV-infusiona sopivassa liuoksessa 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2.
Jotta vältytään kohtuuttomalta toksisuudelta, annos perustuu kehon pinta-alaan (30 mg/m²/annos).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1-vuoden RFS (toistumaton selviytyminen)
Aikaikkuna: 1 vuosi solusiirron jälkeen
Osallistujien RFS arvioidaan Kaplan-Meier-käyrällä. RFS-todennäköisyys ja mediaani-RFS raportoidaan 95 % luottamusvälein.
1 vuosi solusiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2-vuoden RFS
Aikaikkuna: 2 vuotta solunsiirron jälkeen
RFS-todennäköisyys raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
2 vuotta solunsiirron jälkeen
1-vuoden ja 2-vuoden OS (kokonaiselossaolo)
Aikaikkuna: 2 vuotta solunsiirron jälkeen
OS-mittaukset osallistujille arvioidaan Kaplan-Meier-käyrien avulla yhdessä 95 % luottamusvälien kanssa.
OS-mittaukset kuvataan kuvailevaa tarkoitusta varten sekä HSCT:n saaneille että HSCT:tä saamattomille osallistujille, yhdessä 95 % luottamusvälien kanssa.
2 vuotta solunsiirron jälkeen
Lyhyen aikavälin turvallisuus
Aikaikkuna: 28 päivää solusuihkeen jälkeen
CD22 CAR T-solujen infuusion lyhyen aikavälin turvallisuutta potilaille, jotka ovat remissiossa CD19 CAR T-solujen infuusion jälkeen, arvioidaan kuvaamalla: CRS:n esiintyvyys ja vakavuus ASTCT:n mukaisesti; ICANS:n esiintyvyys ja vakavuus ASTCT:n mukaisesti; EC-HS:n esiintyvyys ja vakvallisuus; ICAHT:n esiintyvyys ja vakavuus; sekä CTCAE v.5.0:n mukaisesti luokan >= 3 vakavien haittatapahtumien esiintyvyys.
28 päivää solusuihkeen jälkeen
Pitkäaikainen turvallisuus
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta solujen infuusion jälkeen
CD22 CAR T-solujen pitkäaikaisvaikutusten turvallisuus potilaille, jotka ovat CD19 CAR T-solujen jälkeen remissiossa, arvioidaan seuraavasti: vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys CD22 CAR T-solujen yhteydessä
jopa 2 vuotta solujen infuusion jälkeen
RFS CD22 CAR T-solun lisäinfuusioista laskettuna
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta solunsiirron jälkeen
RFS-todennäköisyys raportoidaan 95 %:n luottamusväleillä.
jopa 2 vuotta solunsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sara K Silbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001986
  • 001986-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus noudattaa NIH:n tietojen hallinnan ja jakamisen (DMS) käytäntöä, joka koskee kaikkea NIH:n rahoittamaa uutta ja meneillään olevaa tutkimusta IRP:ssä 25. tammikuuta 2023 alkaen, joka liittyy ZIA:han, jolla on kliininen tutkimussuunnitelma, joka käy läpi tieteellisen arvioinnin ja/tai johon liittyy genomitietojen jakamista.

IPD-jaon aikakehys

Data julkaistaan mahdollisimman pian tai siihen liittyvän julkaisun yhteydessä. Manuskriptiin julkaisematon data jaetaan julkisen lähteen kautta, kun tietojoukko on läpäissyt laadunvalvonnan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliininen data tehdään saataville pyynnöstä ja tutkimuksen päätutkijan luvalla. Genominen data tehdään saataville dbGAP:n kautta pyytämällä sitä datan kustodeilta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa