CD22 CAR T-celler for at forlænge remission efter kommercielle CD19 CAR T-celler hos børn, unge og voksne med tilbagevendende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

• INCLUSIONSKRITERIER:
• Deltagere skal have dokumentation for patologisk bekræftelse af en diagnose med tilbagefaldende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL).
• Historie for CD19- og CD22-udtryk på maligne celler ved diagnose eller tilbagefald.
• Alder mellem >= 3 år og <= 65 år
• Deltagere skal have modtaget en FDA-godkendt CD19 CAR T-celle-konstrukt til behandling af B-celle ALL inden for tidsperioden >= 2 måneder og <= 7 måneder før afærese eller lymfodepleting (LD) (hvis afærese ikke udføres i dette protokol).
• Skal være i en MRD-negativ remission som demonstreret ved flowcytometri ved screening.
• Skal være uegnet til eller ikke villig til at gennemgå allogen stamcelletransplantation (SCT).
• Klinisk præstationsstatus (PS): Karnofsky >= 50% (deltagere >= 16 år), eller Lansky-skala >= 50% (deltagere < 16 år). Deltagere, der ikke kan gå på grund af lammelse, men som sidder oprejst i en kørestol, kan betragtes som egnede.
• Skal have ingen igangværende tegn på CRS fra tidligere CAR T-celle-infusion og/eller ICANs ved screening.

• Deltagere skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin <= 2 x institutionel øvre grænse for normal (ULN)
  • Aspartat-aminotransferase (AST) <= 10 x ULN
  • Alanin-aminotransferase (ALT) <= 10 x ULN
  • Kreatinin <= maksimum for alder nedenfor ELLER målt kreatinin-clearance >= 60 mL/min/1,73 m^2 for deltagere med

kreatininniveauer over maksimum

• Alder: <=5, Maksimum serum, kreatinin <= .8 mg/dL
• Alder: >5 til <=10, Maksimum serum, kreatinin <= 1,0 mg/dL

• Alder: >10, Maksimum serum, kreatinin <= 1,2 mg/dL

  • En deltager kan have forventet fortsatte CAR T-celle-associerede cytopenier af enhver grad.
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45% eller fraktionel forkortelse >= 28%.
  • Lungefunktion: baseline iltmætning >= 92% på stue luft; deltagere med respiratoriske symptomer (f.eks. dyspnø, hypoksi <92%) skal have en diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)/justeret > 45%.

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel, intrauterin anordning (IUD), afholdenhed, kirurgisk sterilisering) ved studiestart og op til 12 måneder efter sidste dosis af kombineret kemoterapi.

    • Bemærk: WOCBP defineres som enhver person, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået succesfuld kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.
    • Mænd, der kan blive fædre, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved studiestart og op til 7 måneder efter sidste dosis af studielægemidler. Vi vil også anbefale, at mænd beder deres partnere om at være på højeffektiv prævention (hormonel, IUD, kirurgisk sterilisering). Personer, der kan blive fædre, må ikke fryse eller donere sæd inden for samme periode.
  • Ammede deltagere skal være villige til at stoppe amning fra studiestart og 6 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet(erne).
  • Deltagere skal være indskrevet på protokol 15-C-0028, Opfølgende evaluering for gen-terapi-relaterede forsinkede bivirkninger efter deltagelse i Pædiatrisk Onkologi Afdeling kliniske forsøg.
  • Deltagerens eller /Juridisk Autoriseret Repræsentants (LAR) evne til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

EKSLUSIONSKRITERIER:

• Enhver central nervesystem (CNS) involvering eller tegn på ikke-CNS ekstramedullær sygdom.
• Enhver aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) hos deltagere, der er post-HSCT.
• Deltagere med sygdomsrecidiv, der kræver terapi efter CD19 CAR. Bemærk: Vedligeholdelsesterapi efter CD19 CAR (f.eks. vincristin eller tyrosinkinasehæmmer) til remissionsvedligeholdelse er tilladt og vil kræve en 1-uges udvaskningsperiode før afærese eller LD (hvis afærese ikke udføres i dette protokol).
• Ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 1 uge før afærese eller LD (hvis afærese ikke udføres i dette protokol).
• Graviditet bekræftet med beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) serum- eller urintest udført ved screening.
• Human immundefekt virus (HIV) infektion, målt ved seropositivitet for (HIV) antistof.
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, målt ved positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, målt ved seropositivitet for hepatitis C.
• Historie for svær, umiddelbar overfølsomhedsreaktion tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel brugt i studiet eller i fremstillingen af celler.
• Ukontrolleret, symptomatisk samtidig sygdom evalueret ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorietest, eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studie krav eller ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren.