CD22 CAR T细胞用于延长儿童、青少年和成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者在接受商业CD19 CAR T细胞治疗后的缓解期

• 纳入标准：
• 参与者必须有病理学确认的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）诊断记录。
• 诊断或复发时恶性细胞有CD19和CD22表达史。
• 年龄≥3岁且≤65岁
• 参与者必须在单采或淋巴细胞清除（LD）前≥2个月且≤7个月内（若本方案未进行单采）接受过FDA批准的CD19 CAR T细胞构建体治疗B细胞ALL。
• 筛查时流式细胞术显示必须处于微小残留病（MRD）阴性缓解状态。
• 必须不符合或不愿意接受异基因干细胞移植（SCT）。
• 临床体能状态（PS）：卡氏评分≥50%（年龄≥16岁的参与者），或兰氏评分≥50%（年龄<16岁的参与者）。因瘫痪无法行走但能坐轮椅的参与者可视为符合资格。
• 筛查时必须无先前CAR T细胞输注和/或ICANs引起的持续细胞因子释放综合征（CRS）迹象。

• 参与者必须具有如下定义的足够器官功能：

  • 总胆红素≤2倍机构正常值上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤10倍ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤10倍ULN
  • 肌酐≤以下列出的年龄对应最大值，或对于肌酐水平高于最大值的参与者，测量肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m²

肌酐水平高于最大值

• 年龄：≤5岁，最大血清肌酐≤0.8 mg/dL
• 年龄：>5岁至≤10岁，最大血清肌酐≤1.0 mg/dL

• 年龄：>10岁，最大血清肌酐≤1.2 mg/dL

  • 参与者可能持续存在任何级别的CAR T细胞相关血细胞减少。
  • 心脏功能：左心室射血分数≥45%或短轴缩短率≥28%。
  • 肺功能：室内空气下基线氧饱和度≥92%；有呼吸道症状（如呼吸困难、氧饱和度<92%）的参与者必须一氧化碳弥散量（DLCO）/校正值>45%。

  • 有生育能力的女性（WOCBP）必须同意在研究入组时及联合化疗末次给药后12个月内使用高效避孕措施（激素、宫内节育器、禁欲、手术绝育）。

    • 注：WOCBP定义为任何经历过初潮且未成功手术绝育或未绝经的个体。
    • 能生育子女的男性必须同意在研究入组时及研究药物末次给药后7个月内使用有效避孕方法（屏障、手术绝育、禁欲）。我们还建议男性要求其伴侣采用高效避孕（激素、宫内节育器、手术绝育）。能生育子女的个体在同一期间内不得冷冻或捐赠精子。
  • 哺乳期参与者必须愿意从研究治疗开始至研究药物末次给药后6个月内停止哺乳。
  • 参与者必须已入组方案15-C-0028，《儿科肿瘤科临床试验中基因治疗相关迟发性不良事件的随访评估》。
  • 参与者或法定授权代表（LAR）有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 任何中枢神经系统（CNS）受累或非CNS髓外疾病迹象。
• 造血干细胞移植后参与者有任何活动性移植物抗宿主病（GVHD）。
• CD19 CAR治疗后疾病复发需要治疗的参与者。注：CD19 CAR后为维持缓解进行的维持治疗（如长春新碱或酪氨酸激酶抑制剂）是允许的，但需在单采或LD前（若本方案未进行单采）有1周洗脱期。
• 单采或LD前1周内（若本方案未进行单采）使用任何研究性药物。
• 筛查时血清或尿液β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测确认妊娠。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，通过HIV抗体血清阳性检测。
• 乙型肝炎病毒（HBV）感染，通过乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性检测。
• 丙型肝炎病毒（HCV）感染，通过丙型肝炎血清阳性检测。
• 对研究中或细胞制造中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物有严重即时过敏反应史。
• 通过病史、体格检查和/或实验室检查评估的未控制的症状性并发疾病，或可能限制研究依从性或对参与者构成不可接受风险的社会状况。