CD22 CAR T-celler for å forlenge remisjon etter kommersielle CD19 CAR T-celler hos barn, ungdommer og voksne med tilbakevendende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakere må ha dokumentasjon på patologisk bekreftet diagnose med tilbakevendende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL).
• Historie med CD19- og CD22-uttrykk på maligne celler ved diagnose eller tilbakefall.
• Alder mellom >= 3 år og <= 65 år
• Deltakere må ha mottatt et FDA-godkjent CD19 CAR T-celleprodukt for behandling av B-celle ALL innenfor tidsperioden >= 2 måneder og <= 7 måneder før apherese eller lymfodepletering (LD) (hvis apherese ikke utføres i denne protokollen).
• Må være i MRD-negativ remisjon som påvist ved flowcytometri ved screening.
• Må være uegnet for eller ikke villig til å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon (SCT).
• Klinisk ytelsesstatus (PS): Karnofsky >= 50 % (deltakere >= 16 år), eller Lansky-skala >= 50 % (deltakere < 16 år). Deltakere som ikke kan gå på grunn av lammelse, men som sitter i rullestol, kan vurderes som kvalifiserte.
• Må ikke ha pågående tegn på CRS fra tidligere CAR T-celleinfusjon og/eller ICAN ved screening.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin <= 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) <= 10 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) <= 10 x ULN
  • kreatinin <= maksimum for alder listet nedenfor ELLER målt kreatininklarering >= 60 mL/min/1,73 m^2 for deltakere med

kreatininnivåer over maksimum

• Alder: <=5, Maksimum serumkreatinin <= 0,8 mg/dL
• Alder: >5 til <=10, Maksimum serumkreatinin <= 1,0 mg/dL

• Alder: >10, Maksimum serumkreatinin <= 1,2 mg/dL

  • En deltaker kan ha vedvarende CAR T-celleassosierte cytopenier av enhver grad.
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 % eller fraksjonell forkortning >= 28 %.
  • Lungefunksjon: grunnlinje oksygenmetning >= 92 % på romluft; deltakere med respirasjonssymptomer (f.eks. dyspné, hypoksi <92 %) må ha en diffunderende kapasitet for karbonmonoksid i lungene (DLCO)/justert > 45 %.

  • Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin spiral (IUD), avholdenhet, kirurgisk sterilisering) ved studieoppstart og opptil 12 måneder etter siste dose kombinasjonskjemoterapi.

    • Merk: WOCBP defineres som enhver person som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.
    • Menn som kan få barn må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) ved studieoppstart og opptil 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentene. Vi vil også anbefale at menn ber partnerne sine om å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, IUD, kirurgisk sterilisering). Personer som kan få barn må ikke fryse eller donere sæd i samme periode.
  • Ammedeltakere må være villige til å avslutte amming fra studiebehandlingsstart og 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(ene).
  • Deltakere må være innskrevet på protokoll 15-C-0028, Oppfølgingsevaluering for genterapi-relaterte forsinkede bivirkninger etter deltakelse i Pediatric Oncology Branch kliniske studier.
  • Deltakerens eller den lovlig autoriserte representantens (LAR) evne til å forstå og være villig til å signere et skriftlig samtykkedokument.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

• Enhver sentralnervesystem (CNS) involvering eller tegn på ikke-CNS ekstramedullær sykdom.
• Enhver aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos deltakere som er post-HSCT.
• Deltakere med sykdomsgjenvangst som krever behandling etter CD19 CAR. Merk: Vedlikeholdsbehandling etter CD19 CAR (f.eks. vinkristin eller tyrosinkinasehemmer) for remisjonsvedlikehold er tillatt og krever en 1-ukers utvaskingsperiode før apherese eller LD (hvis apherese ikke utføres i denne protokollen).
• Ethvert forsøksmedikament innen 1 uke før apherese eller LD (hvis apherese ikke utføres i denne protokollen).
• Svangerskap bekreftet med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum- eller urintest utført ved screening.
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, målt ved seropositivitet for (HIV) antistoff.
• Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, målt ved positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, målt ved seropositivitet for hepatitt C.
• Historie med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ethvert middel brukt i studien eller i celledyrkingen.
• Ukontrollert, symptomatisk mellomliggende sykdom vurdert gjennom medisinsk historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratorietesting, eller sosial situasjon som vil begrense samsvar med studiekrav eller vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren.