内分泌療法後に再発または進行したホルモン受容体（HR）陽性・ヒト上皮増殖因子受容体2（HER-2）陰性の進行乳癌に対するエンティノスタット単独またはアンロチニブ＋フルベストラント併用療法の第II相臨床試験

参加基準：

1. インフォームド・コンセントに署名すること。
2. 女性で、年齢が18歳以上であること。
3. 患者のEastern Tumor Collaboration Group (ECOG) 身体状態が0-1であること。
4. 患者の予測生存期間が3ヶ月以上であること。
5. 腫瘍組織病理学的および分子病理学的タイピング（最新の報告に基づく）により、HR陽性かつHER-2陰性と診断された乳癌患者であること。1) ホルモン受容体陽性とは、エストロゲン受容体（ER）陽性、プロゲステロン受容体（PR）陰性または陽性（陽性染色細胞が1%以上の場合、受容体陽性とみなす）を指す。2) HER-2陰性とは：病理標本検査の免疫組織化学的結果が0または1+であること。または、免疫組織化学的結果が2+であり、ISHまたはFISH検査が陰性であること。
6. 対象者が、局所的に進行した再発または転移の非切除可能段階において、少なくとも1ラインの内分泌療法およびCDK4/6阻害薬療法を受けたことがあること。または、ETとCDK4/6阻害薬の併用が補助療法として行われている間、または治療終了後12ヶ月以内に疾患再発が生じたこと。
7. 対象者が転移性疾患に対して化学療法またはADC療法を受けていないこと。
8. 研究者によりRECIST 1.1に従って評価された、少なくとも1つの測定可能な標的病変があること。
9. 既知の活動性脳転移または髄膜癌腫症がないこと。

10. 患者は、研究投与開始前1週間（7日）以内に、以下に定義する十分な臓器機能を有していなければならない：

    • 血液学：ヘモグロビン（HgB）≥80 g/L、血小板数≥100×10⁹/L、絶対好中球数≥1.0×10⁹/L。

注記：これらの検査の3日前に血小板輸血は不可、14日前に赤血球輸血は不可、造血成長因子（ペグ化G-CSF、エリスロポエチンは14日）の7日前の使用は不可。スクリーニング検査の2週間前までに輸血、またはサイトカインやエリスロポエチン製剤などの補助的白血球・血小板増加薬の使用は不可。

• 腎機能：血清クレアチニン（Cre）≤1.5×正常上限（ULN）、または糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m²。尿蛋白＜2+、または24時間尿蛋白定量＜1g。

• 肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN。ギルバート症候群がある場合、総ビリルビン≤3 mg/dL。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN。肝転移がある場合、ALTおよびASTはともに≤5×ULNであること。アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN。骨転移がある場合、≤5×ULNであること。

  9. 心エコー検査で左室駆出率（LVEF）≥50%、およびQTc間隔≤480 msであること。

  10. 閉経前または周閉経期の女性患者で、併用する黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）作動薬の使用に同意する者は参加可能。以下のいずれかの基準を満たす場合は閉経とみなされるが、閉経前または周閉経期とみなされる基準を満たさない者：

• 過去に両側卵巣摘出術を受けたことがある。
• 年齢≥60歳。
• 年齢＜60歳で、自然閉経が12ヶ月以上あり、その期間中に化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣機能去勢を受けず、血中卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール（E2）レベルが閉経後範囲内（研究施設の基準範囲と合わせて判断）であること。
• 11. 妊娠可能な患者は、研究参加中および研究治療終了後3ヶ月間、認められた有効な避妊法（不活化精子付きコンドーム、膣隔膜、経口または注射用避妊薬など）の使用、または性交渉の回避に同意しなければならない。

除外基準：

• 以下のいずれかの状態が発生した場合、患者は登録すべきではない：

  1. 症状を伴う内臓転移またはその他の状態、内臓危機、または研究者が内分泌療法の使用を不適切と判断する場合。
  2. 患者が過去または現在に中枢神経系転移、髄膜癌腫症、脳転移を有する場合。
  3. 過去に選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD、例：フルベストラント）またはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤（例：エンティノスタット、チダミドなど）または小分子多標的チロシンキナーゼ阻害剤（例：アパチニブ、アンロチニブなど）またはPAM経路阻害剤（例：PI3K阻害剤アルペリシブ、AKT阻害剤カピバセルチブ、mTOR阻害剤エベロリムスなど）を使用したことがある場合。
  4. SERD、エンティノスタット、または他のベンズアミド構造を有する薬剤（例：チアプリド、レモプリド、クロプラミドなど）、アンロチニブに対する既知のアレルギーがある場合。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. 他の悪性腫瘍を併存している場合（根治的治療が行われ、再発または転移の証拠がない場合を除く）。
  7. ドレナージを要する心嚢液貯留、明らかな臨床症状を伴う胸水または腹水がある場合。
  8. 研究者が不適切と判断するその他の状況。