Badanie kliniczne fazy II oceniające entynostat z anlotynibem + fulwestrantem lub bez anlotynibu + fulwestrantu w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER-2), który nawrócił lub postępował po terapii endokrynnej

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie świadomej zgody;
2. Kobieta, w wieku 18 lat lub powyżej;
3. Fizyczny stan pacjentki według Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) wynosi 0-1;
4. Oczekiwany czas przeżycia pacjentki wynosi ≥3 miesiące;
5. Pacjentki z rakiem piersi zdiagnozowane jako HR-dodatnie i HER-2 ujemne na podstawie typowania histopatologicznego i molekularnego guza (na podstawie najnowszego raportu); 1) Dodatni receptor hormonalny oznacza dodatni receptor estrogenowy (ER), ujemny lub dodatni receptor progesteronowy (PR) (≥1% dodatnio barwiących się komórek uważa się za receptor dodatni); 2) HER-2 ujemne oznacza: wynik immunohistochemiczny badania próbki patologicznej wynosi 0 lub 1+; Lub wynik immunohistochemiczny 2+ i ujemny test ISH lub FISH.
6. Badana otrzymała co najmniej jedną linię terapii hormonalnej oraz terapię inhibitorami CDK4/6 w nieoperacyjnym stadium miejscowo zaawansowanego nawrotu lub przerzutów; Lub nawrót choroby wystąpił podczas ET w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 jako terapia uzupełniająca lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
7. Badana nie otrzymała chemioterapii ani terapii ADC z powodu choroby przerzutowej
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa została oceniona przez badacza zgodnie z RECIST 1.1
9. Brak znanych aktywnych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych

10. Pacjentka musi mieć odpowiednią funkcję narządów w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem podawania leku w badaniu, zgodnie z poniższą definicją:

    • Hematologia: Hemoglobina (HgB) ≥80 g/L, liczba płytek krwi ≥100×109/L, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0×109/L.

Uwaga: Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 3 dni przed tymi badaniami laboratoryjnymi, transfuzja krwinek czerwonych nie jest dozwolona w ciągu 14 dni, a czynniki wzrostu krwiotwórcze (pegylowany G-CSF, 14 dni dla erytropoetyny) nie są dozwolone w ciągu 7 dni. Brak transfuzji krwi lub stosowania leków wspomagających zwiększających liczbę białych krwinek, płytek krwi, takich jak cytokiny lub leki erytropoetyny w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym

• Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy (Cre) ≤1,5× górnej granicy normy (ULN) lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2. Białko w moczu <2+ lub dobowe wydalanie białka z moczem <1g

• Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; Jeśli występuje zespół Gilberta, bilirubina całkowita ≤3 mg/dL; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×ULN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, zarówno ALT, jak i AST powinny być ≤5×ULN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×ULN; Jeśli występują przerzuty do kości, powinna być ≤5×ULN.

  9. Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% i odstęp QTc ≤480 ms.

  10. Pacjentki w wieku przedmenopauzalnym lub około menopauzalnym, które wyrażają zgodę na stosowanie agonistów hormonu uwalniającego luteinizację (LHRH), mogą być włączone do badania. Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów mogą być uznane za osiągnięcie menopauzy, ale te, które nie spełniają kryteriów uznania za przedmenopauzalne lub około menopauzalne:

• Przebyte obustronne wycięcie jajników w przeszłości;
• Wiek ≥60 lat;
• Wiek <60 lat, naturalna menopauza ≥12 miesięcy, bez chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub kastracji jajników w tym okresie, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu (E2) w zakresie pomenopauzalnym (oceniane w połączeniu z zakresem referencyjnym ośrodka badawczego); 11. Pacjentki płodne muszą wyrazić zgodę na stosowanie uznanych skutecznych metod antykoncepcji (w tym prezerwatyw z unieszkodliwionym nasieniem, przegród dopochwowych, doustnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych itp.) lub powstrzymanie się od aktywności seksualnej podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki nie powinny być włączane, jeśli występuje którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Objawowe przerzuty trzewne lub inne stany, kryzys trzewny lub badacz uzna za niewłaściwe stosowanie terapii hormonalnej;
  2. Pacjentka ma przebyte lub obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do mózgu;
  3. Poprzednie stosowanie selektywnych degraderów receptora estrogenowego (SERD, takich jak fulwestrant) lub inhibitorów deacetylazy histonowej (HDAC, takich jak entynostat, chidamid itp.) lub małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej o wielu celach (takich jak apatynib, anlotynib itp.) lub inhibitorów szlaku PAM (takich jak inhibitor PI3K alpelisyb, inhibitor AKT kapywasertyb, inhibitor MTOR ewerolimus itp.).
  4. Znana alergia na SERD, entynostat lub inne leki o strukturze benzamidu (takie jak typapryd, remopryb, kloprapryd itp.), anlotynib;
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  6. Współistnienie innych nowotworów złośliwych, chyba że zastosowano leczenie radykalne i nie ma dowodów na nawrót lub przerzuty;
  7. Występuje wysięk osierdziowy wymagający drenażu, wysięk opłucnowy z wyraźnymi objawami klinicznymi lub wodobrzusze;
  8. Inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.