Une étude clinique de phase II évaluant l'Entinostat avec ou sans Anlotinib + Fulvestrant pour le traitement du cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux (HR), négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) qui a rechuté ou progressé après une thérapie endocrinienne

Critères d'inclusion :

1. Signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Femme, âgée de 18 ans ou plus ;
3. L'état physique du patient selon l'Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) est de 0-1 ;
4. La durée de survie prévue du patient est ≥3 mois ;
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiquées HR-positif et HER-2 négatif par typage histopathologique et moléculaire de la tumeur (basé sur le rapport le plus récent) ; 1) Récepteur hormonal positif signifie récepteur d'œstrogène (ER) positif, récepteur de progestérone (PR) négatif ou positif (≥1 % de cellules colorées positivement sont considérées comme récepteur positif) ; 2) HER-2 négatif signifie : le résultat immunohistochimique du test de l'échantillon pathologique est 0 ou 1+ ; Ou un résultat immunohistochimique de 2+ et un test ISH ou FISH négatif.
6. Le sujet a reçu au moins une ligne de thérapie endocrinienne ainsi qu'une thérapie par inhibiteur de CDK 4/6 à un stade de récidive localement avancée ou de métastase non résécable ; Ou une récidive de la maladie est survenue pendant l'ET combinée avec des inhibiteurs de CDK4/6 en tant que traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement.
7. Le sujet n'a pas reçu de chimiothérapie ou de thérapie ADC pour la maladie métastatique
8. Au moins une lésion cible mesurable a été évaluée par l'investigateur conformément à RECIST 1.1
9. Aucune métastase cérébrale active connue ou maladie leptoméningée

10. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate dans la semaine (7 jours) précédant le début de l'administration de l'étude, comme défini ci-dessous :

    • Hématologie : Hémoglobine (HgB) ≥80 g/L, numération plaquettaire ≥100×10⁹/L, numération absolue des neutrophiles ≥1,0×10⁹/L.

Note : La transfusion plaquettaire n'est pas autorisée dans les 3 jours précédant ces tests de laboratoire, la transfusion de globules rouges n'est pas autorisée dans les 14 jours, et le facteur de croissance hématopoïétique (G-CSF pégylé, 14 jours pour l'érythropoïétine) n'est pas autorisé dans les 7 jours. Aucune transfusion sanguine ou utilisation de médicaments auxiliaires d'augmentation des globules blancs, des plaquettes tels que des cytokines ou des médicaments érythropoïétine dans les 2 semaines précédant le test de dépistage

• Fonction rénale : Créatinine sérique (Cre) ≤1,5× limite supérieure de la normale (ULN), ou débit de filtration glomérulaire (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m². Protéinurie <2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1g

• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤1,5×ULN ; En cas de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3 mg/dL ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3×ULN ; En cas de métastase hépatique, ALT et AST doivent être ≤5×ULN ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5×ULN ; En cas de métastase osseuse, elle doit être ≤5×ULN.

  9. L'échocardiographie montre une fraction d'éjection gauche (LVEF) ≥50 % et un intervalle QTc ≤480 ms.

  10. Les patientes en période préménopausique ou périménopausique qui acceptent d'utiliser l'agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) concomitant peuvent être incluses. Celles qui répondent à l'un des critères suivants peuvent être considérées comme ayant atteint la ménopause, mais celles qui ne répondent pas aux critères pour être considérées comme préménopausiques ou périménopausiques :

• Avoir subi une ovariectomie bilatérale dans le passé ;
• Âge ≥60 ans ;
• Âge <60 ans, ménopause naturelle ≥12 mois, pas de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène ou castration ovarienne fonctionnelle pendant cette période, niveaux sanguins d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol (E2) dans la plage postménopausique (jugée en combinaison avec la plage de référence du centre de recherche) ; 11. Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception reconnues comme efficaces (y compris les préservatifs avec sperme inactivé, les séparateurs vaginaux, les contraceptifs oraux ou injectables, etc.) ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant leur participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les patientes ne doivent pas être incluses si l'une des conditions suivantes se produit :

  1. Métastases viscérales symptomatiques ou autres conditions, crise viscérale, ou l'investigateur estime qu'il est inapproprié d'utiliser une thérapie endocrinienne ;
  2. Le patient a des métastases du système nerveux central passées ou présentes, ou une maladie leptoméningée, des métastases cérébrales ;
  3. Utilisation antérieure de dégradeurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes (SERD, comme le fulvestrant) ou d'inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC, comme l'entectamine, le chidamide, etc.) ou d'inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules multi-cibles (comme l'apatinib, l'anlotinib, etc.) ou d'inhibiteurs de la voie PAM (comme l'inhibiteur de PI3K Alpelisib, l'inhibiteur d'AKT Capivasertib, l'inhibiteur de MTOR everolimus, etc.).
  4. Allergie connue au SERD, à l'entinostat, ou à d'autres médicaments avec une structure benzamide (comme le typapride, le remopilib, le cloprapride, etc.), à l'anlotinib ;
  5. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  6. Cohabitation avec d'autres tumeurs malignes, sauf si un traitement radical a été administré et qu'il n'y a aucune preuve de récidive ou de métastase ;
  7. Présence d'épanchement péricardique nécessitant un drainage, d'épanchement pleural avec symptômes cliniques évidents ou d'ascite ;
  8. Autres circonstances que l'investigateur estime inappropriées pour l'inclusion.