En fase II-klinisk undersøgelse, der evaluerer entinostat med eller uden anlotinib + fulvestrant til behandling af hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermalt vækstfaktorreceptor-2 (HER-2)-negativ fremskreden brystkræft, der har recidiveret eller fremskredet efter endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. Underskriv informeret samtykkeerklæring;
2. Kvinde, 18 år eller derover;
3. Patientens Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fysiske status er 0-1;
4. Patientens forventede overlevelsesperiode er ≥3 måneder;
5. Brystkræftpatienter diagnosticeret som HR-positive og HER-2 negative ved tumorhistopatologisk og molekylærpatologisk typning (baseret på den seneste rapport); 1) Hormonreceptor positiv refererer til positiv østrogenreceptor (ER), negativ eller positiv progesteronreceptor (PR) (≥1% positive farvede celler betragtes som receptorpositive); 2) HER-2 negativ betyder: immunhistokemisk resultat af patologiprøveundersøgelsen er 0 eller 1+; Eller et immunhistokemisk resultat på 2+ og en negativ ISH- eller FISH-test.
6. Forsøgspersonen har modtaget mindst én linje endokrin terapi samt CDK 4/6-hæmmerbehandling på et ikke-fjernbart stadie af lokal avanceret recidiv eller metastase; Eller sygdomsrecidiv opstod under ET kombineret med CDK4/6-hæmmere som adjuvant terapi eller inden for 12 måneder efter behandlingens afslutning.
7. Forsøgspersonen har ikke modtaget kemoterapi eller ADC-behandling for metastatisk sygdom
8. Mindst én målebar mållæsion blev vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST 1.1
9. Ingen kendte aktive hjerne metastaser eller leptomeningeal sygdom

10. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge (7 dage) før start af studieadministreringen, som defineret nedenfor:

    • Hæmatologi: Hæmoglobin (HgB) ≥80 g/L, trombocytantal ≥100×109 /L, absolut neutrofilantal ≥1.0×10 /L.

Bemærk: Trombocyt-transfusion er ikke tilladt inden for 3 dage før disse laboratorieprøver, røde blodcelle-transfusion er ikke tilladt inden for 14 dage, og hæmatopoietisk vækstfaktor (pegyleret G-CSF, 14 dage for erytropoietin) er ikke tilladt inden for 7 dage. Ingen blodtransfusion eller brug af hjælpende hvide blodlegemer, trombocytforøgende lægemidler som cytokiner eller erytropoietin-lægemidler inden for 2 uger før screeningtesten

• Nyrefunktion: Serum kreatinin (Cre) ≤1.5× øvre normalgrænse (ULN), eller glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2. Urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering <1g

• Leverfunktion: Total bilirubin ≤1.5×ULN; Hvis Gilbert syndrom er til stede, total bilirubin ≤3 mg/dL; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Hvis der er levermetastase, skal både ALT og AST være ≤5×ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2.5×ULN; Hvis der er knoglemetastase, skal den være ≤5×ULN.

  9. Echokardiografi viser venstre udstødningsfraktion (LVEF) ≥50% og QTc-interval ≤480 ms.

  10. Kvindelige patienter i præmenopausale eller perimenopausale perioder, der accepterer at bruge den medfølgende luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) agonist, kan inkluderes. De, der opfylder et af følgende kriterier, kan betragtes som at have nået menopause, men de, der ikke opfylder kriterierne for at blive betragtet som præmenopausale eller perimenopausale:

• Har gennemgået bilateral ovariektomi tidligere;
• Alder ≥60 år;
• Alder <60 år, naturlig menopause ≥12 måneder, ingen kemoterapi, tamoxifen, torremifen eller ovariefunktionskastration i denne periode, blod follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol (E2) niveauer inden for postmenopausalt område (vurderet i kombination med referenceområdet for forskningscenteret); 11. Patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge anerkendte effektive præventionsmetoder (inklusive kondomer med inaktiveret sæd, vaginale separatorer, orale eller injicerbare præventionsmidler, etc.) eller afholde sig fra seksuel aktivitet under deres deltagelse i studiet og i 3 måneder efter ophør af studiet behandling.

Eksklusionskriterier:

• Patienter bør ikke inkluderes, hvis en af følgende betingelser forekommer:

  1. Symptomatiske viscerale metastaser eller andre tilstande, viscerale kriser, eller undersøgeren vurderer det upassende at bruge endokrin terapi;
  2. Patienten har tidligere eller nuværende centrale nervesystem metastaser, eller leptomeningeal sygdom, hjerne metastaser;
  3. Tidligere brug af selektive østrogenreceptor nedbrydere (SERD, såsom fulvestrant) eller histondeacetylase (HDAC) hæmmere (såsom entectamin, chidamid, etc.) eller småmolekyle multi-target tyrosinkinase hæmmere (såsom apatinib, anlotinib, etc.) eller PAM-vej hæmmere (såsom PI3K-hæmmer Alpelisib, AKT-hæmmer Capivasertib, MTOR-hæmmer everolimus, etc.
  4. Kendt allergi over for SERD, entinostat, eller andre lægemidler med en benzamid struktur (såsom typaprid, remopril, clopraprid, etc.), anlotinib;
  5. Gravide eller ammende kvinder;
  6. Samtidig forekomst med andre ondartede tumorer, medmindre radikal behandling er administreret og der ikke er beviser for recidiv eller metastase;
  7. Der er perikardieudslæt, der kræver dræning, pleural effusion med tydelige kliniske symptomer eller ascites;
  8. Andre omstændigheder, som undersøgeren vurderer uegnet til inklusion.