一项评估恩替诺司他联合或不联合安罗替尼 + 氟维司群治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期乳腺癌（在内分泌治疗后复发或进展）的II期临床研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书；
2. 女性，年龄≥18岁；
3. 患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分；
4. 患者预期生存期≥3个月；
5. 经肿瘤组织病理学及分子病理学分型（基于最近一次报告）确诊为HR阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者：1) 激素受体阳性指雌激素受体（ER）阳性，孕激素受体（PR）阴性或阳性（≥1%阳性染色细胞视为受体阳性）；2) HER-2阴性指：病理标本检测免疫组化结果为0或1+；或免疫组化结果为2+且ISH或FISH检测阴性。
6. 受试者在局部晚期复发或转移的不可切除阶段，已接受至少一线内分泌治疗及CDK4/6抑制剂治疗；或在ET联合CDK4/6抑制剂作为辅助治疗期间或治疗结束后12个月内出现疾病复发。
7. 受试者未针对转移性疾病接受过化疗或ADC治疗
8. 研究者按照RECIST 1.1标准评估至少存在一个可测量靶病灶
9. 无已知的活动性脑转移或软脑膜疾病

10. 患者必须在研究给药开始前1周（7天）内具备充分的器官功能，定义如下：

    • 血液学：血红蛋白（HgB）≥80 g/L，血小板计数≥100×109 /L，中性粒细胞绝对计数≥1.0×109 /L。

注：这些实验室检查前3天内不允许输注血小板，14天内不允许输注红细胞，7天内不允许使用造血生长因子（聚乙二醇化G-CSF、促红细胞生成素需14天）。 筛选检查前2周内未接受输血或使用辅助白细胞、血小板升高药物（如细胞因子或促红细胞生成素类药物）

• 肾功能：血清肌酐（Cre）≤1.5×正常值上限（ULN），或估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m²。 尿蛋白＜2+或24小时尿蛋白定量＜1g

• 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN； 若存在吉尔伯特综合征，总胆红素≤3 mg/dL；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；若存在肝转移，ALT和AST均应≤5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN； 若存在骨转移，应≤5×ULN。

  9. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%且QTc间期≤480 ms。

  10. 同意使用伴随促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂的绝经前或围绝经期女性患者可入组。 符合以下任一标准可视为已绝经，但不符合者视为绝经前或围绝经期：

• 既往接受过双侧卵巢切除术；
• 年龄≥60岁；
• 年龄＜60岁，自然绝经≥12个月，期间未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢功能去势治疗，血促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）水平处于绝经后范围（结合研究中心参考范围判断）；11. 有生育能力的患者必须同意在研究参与期间及研究治疗停止后3个月内，使用公认有效的避孕方法（包括灭活精子的避孕套、阴道隔膜、口服或注射避孕药等）或禁欲。

排除标准：

• 若出现以下任何情况，患者不应入组：

  1. 有症状的内脏转移或其他状况、内脏危象，或研究者认为不适合使用内分泌治疗；
  2. 患者既往或当前存在中枢神经系统转移、软脑膜疾病或脑转移；
  3. 既往使用过选择性雌激素受体降解剂（SERD，如氟维司群）或组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂（如恩替司他、西达本胺等）或小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如阿帕替尼、安罗替尼等）或PAM通路抑制剂（如PI3K抑制剂Alpelisib、AKT抑制剂Capivasertib、MTOR抑制剂依维莫司等）。
  4. 已知对SERD、恩替司他或其他苯甲酰胺结构药物（如替加色罗、瑞莫必利、氯波必利等）、安罗替尼过敏；
  5. 妊娠或哺乳期妇女；
  6. 合并其他恶性肿瘤，除非已接受根治性治疗且无复发或转移证据；
  7. 存在需要引流的心包积液、有明显临床症状的胸腔积液或腹水；
  8. 研究者认为不适合入组的其他情况。