Fáze II klinické studie hodnotící Entinostat s Anlotinibem + Fulvestrantem nebo bez něj pro léčbu hormonálního receptoru (HR) -pozitivního, lidského epidermálního růstového faktoru receptoru-2 (HER-2) -negativního pokročilého karcinomu prsu, který recidivoval nebo progreduje po endokrinní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsat informovaný souhlas;
2. Žena ve věku 18 let a více;
3. Fyzický stav pacientky podle Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) je 0-1;
4. Očekávaná doba přežití pacientky je ≥3 měsíce;
5. Pacientky s diagnózou karcinomu prsu jako HR-pozitivní a HER-2 negativní na základě histopatologického a molekulárně patologického typování nádoru (podle nejnovější zprávy); 1) Hormonálně receptor pozitivní znamená pozitivní estrogenový receptor (ER), negativní nebo pozitivní progesteronový receptor (PR) (≥1% pozitivně barvených buněk je považováno za receptor pozitivní); 2) HER-2 negativní znamená: výsledek imunohistochemického vyšetření patologického vzorku je 0 nebo 1+; Nebo imunohistochemický výsledek 2+ a negativní ISH nebo FISH test.
6. Subjektka podstoupila alespoň jednu linii endokrinní terapie a terapii inhibitorem CDK 4/6 ve stadiu lokálně pokročilého recidivujícího nebo metastatického onemocnění, které není resekovatelné; Nebo došlo k recidivě onemocnění během adjuvantní terapie ET v kombinaci s inhibitory CDK4/6 nebo do 12 měsíců po ukončení léčby.
7. Subjektka nepodstoupila chemoterapii nebo ADC terapii pro metastatické onemocnění
8. Alespoň jeden měřitelný cílový léze byl hodnocen vyšetřujícím lékařem podle RECIST 1.1
9. Žádné známé aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění

10. Pacientka musí mít adekvátní funkci orgánů do 1 týdne (7 dní) před zahájením podávání studie, jak je definováno níže:

    • Hematologie: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, počet trombocytů ≥100×109 /L, absolutní počet neutrofilů ≥1,0×10 /L.

Poznámka: Transfúze trombocytů není povolena do 3 dnů před těmito laboratorními testy, transfúze červených krvinek není povolena do 14 dnů a hematopoetický růstový faktor (pegylovaný G-CSF, 14 dní pro erytropoetin) není povolen do 7 dnů. Žádná transfúze krve nebo použití pomocných léků na zvýšení bílých krvinek, trombocytů, jako jsou cytokiny nebo erytropoetiny, do 2 týdnů před screeningovým testem

• Renální funkce: Sérový kreatinin (Cre) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN), nebo glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2. Močový protein <2+ nebo 24hodinová kvantifikace močového proteinu <1g

• Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; Pokud je přítomen Gilbertův syndrom, celkový bilirubin ≤3 mg/dL; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ALT i AST by měly být ≤5×ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×ULN; Pokud jsou přítomny kostní metastázy, měla by být ≤5×ULN.

  9. Echokardiografie ukazuje levou ejekční frakci (LVEF) ≥50% a interval QTc ≤480 ms.

  10. Pacientky v premenopauzálním nebo perimenopauzálním období, které souhlasí s použitím doprovodného agonistu luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH), mohou být zařazeny. Ty, které splňují některé z následujících kritérií, mohou být považovány za dosáhnuvší menopauzy, ale ne ty, které nesplňují kritéria pro považování za premenopauzální nebo perimenopauzální:

• Podstoupily v minulosti bilaterální ooforektomii;
• Věk ≥60 let;
• Věk <60 let, přirozená menopauza ≥12 měsíců, bez chemoterapie, tamoxifenu, torremifenu nebo ovariální funkční kastrace během tohoto období, hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu (E2) v postmenopauzálním rozmezí (posouzeno v kombinaci s referenčním rozmezím výzkumného centra); 11. Pacientky, které jsou plodné, musí souhlasit s použitím uznávaných účinných metod antikoncepce (včetně kondomů s inaktivovanými spermiemi, vaginálních separátorů, perorálních nebo injekčních kontraceptiv atd.) nebo se zdržet sexuální aktivity během jejich účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacientky by neměly být zařazeny, pokud nastane některá z následujících podmínek:

  1. Symptomatické viscerální metastázy nebo jiné stavy, viscerální krize, nebo vyšetřující lékař považuje za nevhodné použít endokrinní terapii;
  2. Pacientka má v minulosti nebo současně metastázy centrálního nervového systému, nebo leptomeningeální onemocnění, mozkové metastázy;
  3. Předchozí použití selektivních degraderů estrogenového receptoru (SERD, jako je fulvestrant) nebo inhibitorů histondeacetylázy (HDAC) (jako je entektamin, chidamid atd.) nebo malých molekulárních multi-target tyrosinkinázových inhibitorů (jako je apatinib, anlotinib atd.) nebo inhibitorů PAM dráhy (jako je PI3K inhibitor Alpelisib, AKT inhibitor Capivasertib, MTOR inhibitor everolimus atd.
  4. Známá alergie na SERD, entinostat, nebo jiné léky s benzamidovou strukturou (jako je typaprid, remoprilib, clopraprid atd.), anlotinib;
  5. Těhotné nebo kojící ženy;
  6. Koexistence s jinými maligními nádory, pokud nebyla provedena radikální léčba a neexistuje důkaz o recidivě nebo metastázách;
  7. Je přítomen perikardiální výpotek vyžadující drenáž, pleurální výpotek s výraznými klinickými příznaky nebo ascites;
  8. Další okolnosti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro zařazení.