En fase II klinisk studie som evaluerer entinostat med eller uten anlotinib + fulvestrant for behandling av hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor-2 (HER-2)-negativ avansert brystkreft som har tilbakefalt eller progrediert etter endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

1. Signere et informert samtykkeskjema;
2. Kvinne, 18 år eller eldre;
3. Pasientens Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fysisk tilstand er 0-1;
4. Pasientens forventede overlevelses tid er ≥3 måneder;
5. Brystkreftpasienter diagnostisert som HR-positive og HER-2 negative ved tumor histopatologisk og molekylærpatologisk typning (basert på den nyeste rapporten); 1) Hormonreseptor positiv refererer til østrogenreseptor (ER) positiv, progesteronreseptor (PR) negativ eller positiv (≥1% positive fargede celler anses som reseptor positive); 2) HER-2 negativ betyr: immunhistokjemisk resultat av patologisk prøve test er 0 eller 1+; Eller et immunhistokjemisk resultat på 2+ og en negativ ISH eller FISH test.
6. Studiedeltakeren har mottatt minst én linje endokrin terapi samt CDK 4/6 inhibitor terapi på et uopererbart stadium av lokal avansert tilbakefall eller metastase; Eller sykdomstilbakefall oppstod under ET kombinert med CDK4/6 inhibitorer som adjuvant terapi eller innen 12 måneder etter behandlingsslutt.
7. Studiedeltakeren har ikke mottatt kjemoterapi eller ADC terapi for metastatisk sykdom
8. Minst én målbart mållasion ble evaluert av forskeren i henhold til RECIST 1.1
9. Ingen kjente aktive hjerne metastaser eller leptomeningeal sykdom

10. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon innen 1 uke (7 dager) før oppstart av studieadministrasjon, som definert nedenfor:

    • Hematologi: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, platelet tell ≥100×109 /L, absolutt neutrofil tell ≥1.0×10 /L.

Merk: Platelettransfusjon er ikke tillatt innen 3 dager før disse laboratorietestene, rød blodcelle transfusjon er ikke tillatt innen 14 dager, og hematopoietisk vekstfaktor (pegylert G-CSF, 14 dager for erytropoietin) er ikke tillatt innen 7 dager. Ingen blodtransfusjon eller bruk av hjelpemidler for hvite blodceller, platelet økende medisiner som cytokiner eller erytropoietin medisiner innen 2 uker før screeningtesten

• Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Cre) ≤1.5× øvre grense for normal (ULN), eller glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2. Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein kvantifisering <1g

• Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1.5×ULN; Hvis Gilbert syndrom er tilstede, total bilirubin ≤3 mg/dL; Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Hvis det er levermetastase, bør både ALT og AST være ≤5×ULN; Alkalis fosfatase (ALP) ≤2.5×ULN; Hvis det er beinmetastase, bør det være ≤5×ULN.

  9. Ekkokardiografi viser venstre ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% og QTc intervall ≤480 ms.

  10. Kvinnelige pasienter i premenopausale eller perimenopausale perioder som samtykker til å bruke den medfølgende luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonisten kan inkluderes. De som oppfyller noen av følgende kriterier kan anses å ha nådd menopause, men de som ikke oppfyller kriteriene for å bli ansett som premenopausale eller perimenopausale:

• Har gjennomgått bilateral ooforektomi tidligere;
• Alder ≥60 år;
• Alder <60 år gammel, naturlig menopause ≥12 måneder, ingen kjemoterapi, tamoksifen, torremifen eller ovarialfunksjon kastrasjon i løpet av denne perioden, blod follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol (E2) nivåer innenfor postmenopausalt område (vurdert i kombinasjon med referanseområdet til forskningssenteret); 11. Pasienter som er fertile må samtykke til å bruke anerkjente effektive prevensjonsmetoder (inkludert kondomer med inaktivert sperm, vaginale separatorer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, etc.) eller avstå fra seksuell aktivitet under deres deltakelse i studien og i 3 måneder etter opphør av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter bør ikke inkluderes hvis noen av følgende forhold oppstår:

  1. Symptomatiske viscerale metastaser eller andre forhold, viscerale kriser, eller forskeren anser det upassende å bruke endokrin terapi;
  2. Pasienten har en tidligere eller nåværende sentralnervesystem metastaser, eller leptomeningeal sykdom, hjerne metastaser;
  3. Tidligere bruk av selektive østrogenreseptor degraderere (SERD, som fulvestrant) eller histondeacetylase (HDAC) inhibitorer (som entektamin, chidamid, etc.) eller småmolekyl multi-mål tyrosinkinase inhibitorer (som apatinib, anlotinib, etc.) eller PAM pathway inhibitorer (som PI3K inhibitor Alpelisib, AKT inhibitor Capivasertib, MTOR inhibitor everolimus, etc.
  4. Kjent allergi mot SERD, entinostat, eller andre medisiner med en benzamid struktur (som typaprid, remoprilib, clopraprid, etc.), anlotinib;
  5. Gravide eller ammende kvinner;
  6. Samtidig med andre maligne svulster, med mindre radikal behandling har blitt administrert og det ikke er bevis for tilbakefall eller metastase;
  7. Det er perikardial effusjon som krever drenering, pleural effusjon med tydelige kliniske symptomer eller ascites;
  8. Andre omstendigheter som forskeren anser upassende for inkludering.