Een fase II klinische studie die Entinostat met of zonder Anlotinib + Fulvestrant evalueert voor de behandeling van hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER-2)-negatieve gevorderde borstkanker die terugkeerde of vorderde na endocriene therapie

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen;
2. Vrouwelijk, 18 jaar of ouder;
3. De fysieke status van de patiënt volgens de Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) is 0-1;
4. De verwachte overlevingstijd van de patiënt is ≥3 maanden;
5. Borstkankerpatiënten die door tumorhistopathologische en moleculair pathologische typering zijn gediagnosticeerd als HR-positief en HER-2 negatief (gebaseerd op het meest recente rapport); 1) Hormoonreceptorpositief verwijst naar oestrogeenreceptor (ER) positief, progesteronreceptor (PR) negatief of positief (≥1% positief gekleurde cellen worden als receptorpositief beschouwd); 2) HER-2 negatief betekent: het immunohistochemische resultaat van de pathologische monstertest is 0 of 1+; Of een immunohistochemisch resultaat van 2+ en een negatieve ISH- of FISH-test.
6. De proefpersoon heeft ten minste één lijn endocriene therapie evenals CDK 4/6-remmertherapie ondergaan in een onresectabel stadium van lokaal gevorderde recidief of metastase; Of er trad ziekte-recidief op tijdens ET gecombineerd met CDK4/6-remmers als adjuvante therapie of binnen 12 maanden na beëindiging van de behandeling.
7. De proefpersoon heeft geen chemotherapie of ADC-therapie voor gemetastaseerde ziekte ondergaan
8. Ten minste één meetbare doellaesie werd door de onderzoeker geëvalueerd volgens RECIST 1.1
9. Geen bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte

10. De patiënt moet binnen 1 week (7 dagen) voor aanvang van de studieadministratie voldoende orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hematologie: Hemoglobine (HgB) ≥80 g/L, trombocytenaantal ≥100×109 /L, absoluut neutrofielenaantal ≥1,0×10 /L.

Opmerking: Trombocytentransfusie is niet toegestaan binnen 3 dagen voor deze laboratoriumtests, rodebloedceltransfusie is niet toegestaan binnen 14 dagen, en hematopoëtische groeifactor (gepegyleerd G-CSF, 14 dagen voor erytropoëtine) is niet toegestaan binnen 7 dagen. Geen bloedtransfusie of gebruik van ondersteunende wittebloedcel-, trombocytenverhogende medicijnen zoals cytokinen of erytropoëtine-medicijnen binnen 2 weken voor de screeningtest

• Nierfunctie: Serumcreatinine (Cre) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m2. Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1g

• Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; Als het syndroom van Gilbert aanwezig is, totaal bilirubine ≤3 mg/dL; Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Als er levermetastasen zijn, moeten zowel ALT als AST ≤5×ULN zijn; Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN; Als er botmetastasen zijn, moet dit ≤5×ULN zijn.

  9. Echocardiografie toont een linker ejectiefractie (LVEF) ≥50% en een QTc-interval ≤480 ms.

  10. Vrouwelijke patiënten in de premenopauzale of perimenopauzale periode die instemmen met het gebruik van de begeleidende luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoon (LHRH) agonist kunnen worden opgenomen. Degenen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen worden beschouwd als in de menopauze, maar degenen die niet voldoen aan de criteria om als premenopauzaal of perimenopauzaal te worden beschouwd:

• In het verleden een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
• Leeftijd ≥60 jaar;
• Leeftijd <60 jaar, natuurlijke menopauze ≥12 maanden, geen chemotherapie, tamoxifen, torremifen of ovariumfunctie-castratie tijdens deze periode, bloed follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol (E2) niveaus binnen postmenopauzale bereik (beoordeeld in combinatie met het referentiebereik van het onderzoekscentrum); 11. Patiënten die vruchtbaar zijn moeten instemmen met het gebruik van erkende effectieve anticonceptiemethoden (inclusief condooms met geïnactiveerd sperma, vaginale scheiders, orale of injecteerbare anticonceptiva, etc.) of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens hun deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na beëindiging van de studietherapie.

Exclusiecriteria:

• Patiënten mogen niet worden opgenomen als een van de volgende omstandigheden zich voordoet:

  1. Symptomatische viscerale metastasen of andere omstandigheden, viscerale crisis, of de onderzoeker acht het ongeschikt om endocriene therapie te gebruiken;
  2. De patiënt heeft in het verleden of heden centrale zenuwstelselmetastasen, of leptomeningeale ziekte, hersenmetastasen;
  3. Eerder gebruik van selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD, zoals fulvestrant) of histondeacetylase (HDAC) remmers (zoals entectamine, chidamide, etc.) of kleine-molecuul multi-target tyrosinekinaseremmers (zoals apatinib, anlotinib, etc.) of PAM-route-remmers (zoals PI3K-remmer Alpelisib, AKT-remmer Capivasertib, MTOR-remmer everolimus, etc.
  4. Bekende allergie voor SERD, entinostat, of andere geneesmiddelen met een benzamide-structuur (zoals typapride, remopilib, cloprapride, etc.), anlotinib;
  5. Zwangere of zogende vrouwen;
  6. Gelijktijdig voorkomende andere maligne tumoren, tenzij radicale behandeling is uitgevoerd en er geen bewijs is van recidief of metastase;
  7. Er is pericardiale effusie die drainage vereist, pleurale effusie met duidelijke klinische symptomen of ascites;
  8. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor inclusie.