En fas II-klinisk studie som utvärderar Entinostat med eller utan Anlotinib + Fulvestrant för behandling av hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermisk tillväxtfaktorreceptor-2 (HER-2)-negativ avancerad bröstcancer som har återfallit eller fortskridit efter endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. Signera ett informerat samtyckesformulär;
2. Kvinna, 18 år eller äldre;
3. Patientens Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fysiska status är 0-1;
4. Patientens förväntade överlevnadstid är ≥3 månader;
5. Bröstcancerpatienter som diagnostiserats som HR-positiva och HER-2-negativa genom tumörhistopatologisk och molekylärpatologisk typning (baserat på den senaste rapporten); 1) Hormonreceptorpositiv avser östrogenreceptor (ER)-positiv, progesteronreceptor (PR)-negativ eller positiv (≥1% positivt färgade celler anses vara receptorpositiva); 2) HER-2-negativ innebär: immunhistokemiska resultatet av patologiprovet är 0 eller 1+; eller ett immunhistokemiskt resultat på 2+ och ett negativt ISH- eller FISH-test.
6. Deltagaren har fått minst en linje endokrin behandling samt CDK 4/6-hämmarebehandling i ett oresekabelt skede av lokal avancerad återkomst eller metastas; eller sjukdomsåterkomst inträffade under ET-kombination med CDK4/6-hämmare som adjuvant behandling eller inom 12 månader efter behandlingsslut.
7. Deltagaren har inte fått kemoterapi eller ADC-behandling för metastaserad sjukdom
8. Minst en mätbar mållesion utvärderades av forskaren i enlighet med RECIST 1.1
9. Inga kända aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom

10. Patienten måste ha adekvat organfunktion inom 1 vecka (7 dagar) före studiestart, som definieras nedan:

    • Hematologi: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, trombocytantal ≥100×10⁹ /L, absolut neutrofilantal ≥1,0×10⁹ /L.

Obs: Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 3 dagar före dessa laboratorietester, röda blodkroppstransfusion är inte tillåten inom 14 dagar, och hematopoetisk tillväxtfaktor (pegylerad G-CSF, 14 dagar för erytropoetin) är inte tillåten inom 7 dagar. Ingen blodtransfusion eller användning av hjälpmedel för vita blodkroppar, trombocyttökande läkemedel som cytokiner eller erytropoetinläkemedel inom 2 veckor före screeningtestet

• Njurfunktion: Serumkreatinin (Cre) ≤1,5× övre normalgräns (ULN), eller glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m². Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering <1g

• Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; om Gilberts syndrom föreligger, totalt bilirubin ≤3 mg/dL; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN; om levermetastas föreligger, bör både ALT och AST vara ≤5×ULN; Alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5×ULN; om benmetastas föreligger, bör den vara ≤5×ULN.

  9. Ekokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% och QTc-intervall ≤480 ms.

  10. Kvinnliga patienter i premenopaus eller perimenopaus som samtycker till att använda samtidig luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonist kan inkluderas. De som uppfyller något av följande kriterier kan anses ha nått menopaus, men de som inte uppfyller kriterierna för att anses vara premenopausala eller perimenopausala:

• Har genomgått bilateral ovarektomi tidigare;
• Ålder ≥60 år;
• Ålder <60 år, naturlig menopaus ≥12 månader, ingen kemoterapi, tamoxifen, torremifen eller ovarialfunktionskastration under denna period, blodfollikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol (E2)-nivåer inom postmenopausalt intervall (bedömt i kombination med referensintervallet för forskningscentret); 11. Patienter som är fertila måste samtycka till att använda erkända effektiva preventivmedel (inklusive kondomer med inaktiverad sperma, vaginaseparatorer, orala eller injicerbara preventivmedel, etc.) eller avstå från sexuell aktivitet under deras deltagande i studien och i 3 månader efter upphörande av studibehandling.

Exklusionskriterier:

• Patienter ska inte inkluderas om något av följande villkor föreligger:

  1. Symptomatiska viscerala metastaser eller andra tillstånd, visceralkris, eller forskaren bedömer det olämpligt att använda endokrin behandling;
  2. Patienten har tidigare eller nuvarande centralnervösa metastaser, eller leptomeningeal sjukdom, hjärnmetastaser;
  3. Tidigare användning av selektiva östrogenreceptornedbrytare (SERD, såsom fulvestrant) eller histondeacetylashämmare (HDAC-hämmare, såsom entinostat, chidamid, etc.) eller småmolekylära multitryrosinkinashämmare (såsom apatinib, anlotinib, etc.) eller PAM-väghämmare (såsom PI3K-hämmare Alpelisib, AKT-hämmare Capivasertib, MTOR-hämmare everolimus, etc.).
  4. Känd allergi mot SERD, entinostat, eller andra läkemedel med en bensamidstruktur (såsom typaprid, remopril, clopraprid, etc.), anlotinib;
  5. Gravida eller ammande kvinnor;
  6. Samtidig förekomst av andra maligna tumörer, om inte radikal behandling har utförts och det inte finns några tecken på återfall eller metastas;
  7. Det finns perikardialvätska som kräver dränage, pleuralvätska med uppenbara kliniska symptom eller ascites;
  8. Andra omständigheter som forskaren bedömer olämpliga för inkludering.