Uno studio clinico di Fase II che valuta Entinostat con o senza Anlotinib + Fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo per il recettore ormonale (HR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2) che è recidivato o progredito dopo terapia endocrina

Criteri di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato;
2. Donna, di età pari o superiore a 18 anni;
3. Lo stato fisico del paziente secondo l'Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) è 0-1;
4. Il tempo di sopravvivenza previsto del paziente è ≥3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario diagnosticato come HR-positivo e HER-2 negativo mediante tipizzazione istopatologica e molecolare del tumore (basata sul rapporto più recente); 1) Recettore ormonale positivo si riferisce a recettore degli estrogeni (ER) positivo, recettore del progesterone (PR) negativo o positivo (≥1% di cellule colorate positivamente sono considerate recettore positivo); 2) HER-2 negativo significa: il risultato immunoistochimico del test del campione patologico è 0 o 1+; Oppure un risultato immunoistochimico di 2+ e un test ISH o FISH negativo.
6. Il soggetto ha ricevuto almeno una linea di terapia endocrina oltre alla terapia con inibitore CDK 4/6 in uno stadio di recidiva localmente avanzata o metastasi non resecabile; Oppure si è verificata una recidiva della malattia durante la terapia endocrina (ET) combinata con inibitori CDK4/6 come terapia adiuvante o entro 12 mesi dalla fine del trattamento.
7. Il soggetto non ha ricevuto chemioterapia o terapia ADC per la malattia metastatica
8. Almeno una lesione target misurabile è stata valutata dallo sperimentatore in conformità con RECIST 1.1
9. Nessuna metastasi cerebrale attiva nota o malattia leptomeningea

10. Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata entro 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio della somministrazione dello studio, come definito di seguito:

    • Ematologia: Emoglobina (HgB) ≥80 g/L, conta piastrinica ≥100×10⁹ /L, conta assoluta dei neutrofili ≥1.0×10⁹ /L.

Nota: La trasfusione di piastrine non è consentita entro 3 giorni prima di questi test di laboratorio, la trasfusione di globuli rossi non è consentita entro 14 giorni, e il fattore di crescita ematopoietico (G-CSF pegilato, 14 giorni per l'eritropoietina) non è consentito entro 7 giorni. Nessuna trasfusione di sangue o uso di farmaci ausiliari per l'aumento dei globuli bianchi, delle piastrine come citochine o farmaci eritropoietici entro 2 settimane prima del test di screening

• Funzione renale: Creatinina sierica (Cre) ≤1.5× limite superiore del normale (ULN), o velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m². Proteine urinarie <2+ o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore <1g

• Funzione epatica: Bilirubina totale ≤1.5×ULN; Se è presente la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3 mg/dL; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; Se c'è metastasi epatica, sia ALT che AST devono essere ≤5×ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2.5×ULN; Se c'è metastasi ossea, deve essere ≤5×ULN.

  9. L'ecocardiografia mostra frazione di eiezione sinistra (LVEF) ≥50% e intervallo QTc ≤480 ms.

  10. Pazienti donne in periodo premenopausale o perimenopausale che accettano di utilizzare l'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH) concomitante possono essere arruolate. Coloro che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri possono essere considerate in menopausa, ma non quelle che non soddisfano i criteri per essere considerate premenopausali o perimenopausali:

• Aver subito in passato ovariectomia bilaterale;
• Età ≥60 anni;
• Età <60 anni, menopausa naturale ≥12 mesi, nessuna chemioterapia, tamoxifene, toremifene o castrazione della funzione ovarica durante questo periodo, livelli ematici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo (E2) nell'intervallo postmenopausale (valutato in combinazione con l'intervallo di riferimento del centro di ricerca); 11. Le pazienti che sono fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi riconosciuti efficaci (inclusi preservativi con sperma inattivato, separatori vaginali, contraccettivi orali o iniettabili, ecc.) o astenersi dall'attività sessuale durante la loro partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo la cessazione del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere arruolati se si verifica una qualsiasi delle seguenti condizioni:

  1. Metastasi viscerali sintomatiche o altre condizioni, crisi viscerale, o lo sperimentatore ritiene inappropriato l'uso della terapia endocrina;
  2. Il paziente ha avuto in passato o ha attualmente metastasi del sistema nervoso centrale, o malattia leptomeningea, metastasi cerebrali;
  3. Uso precedente di degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD, come il fulvestrant) o inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) (come entinostat, chidamide, ecc.) o inibitori della tirosin chinasi multibersaglio a piccola molecola (come apatinib, anlotinib, ecc.) o inibitori della via PAM (come l'inibitore PI3K Alpelisib, l'inibitore AKT Capivasertib, l'inibitore MTOR everolimus, ecc.).
  4. Allergia nota a SERD, entinostat, o altri farmaci con struttura benzammidica (come tiapride, remoxipride, clebopride, ecc.), anlotinib;
  5. Donne in gravidanza o in allattamento;
  6. Coesistenza con altri tumori maligni, a meno che non sia stato somministrato un trattamento radicale e non ci sia evidenza di recidiva o metastasi;
  7. Presenza di versamento pericardico che richiede drenaggio, versamento pleurico con sintomi clinici evidenti o ascite;
  8. Altre circostanze che lo sperimentatore ritiene inadatte all'inclusione.