Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan entinostatin käyttöä anlotiniibin + fulvestrantin kanssa tai ilman hormonireseptori (HR) -positiivisen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori-2 (HER-2) -negatiivisen etenevän rintasyövän hoidossa, joka on uusiutunut tai edennyt hormonihoidon jälkeen

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Nainen, ikä 18 vuotta tai yli;
3. Potilaan Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fyysinen tila on 0-1;
4. Potilaan odotettu elinaika on ≥3 kuukautta;
5. Rintasyöpäpotilaat, joille on diagnosoitu HR-positiivinen ja HER-2-negatiivinen kasvainten histopatologisella ja molekyylipatologisella tyypityksellä (perustuen viimeisimpään raporttiin); 1) Hormonireseptoripositiivinen viittaa estrogeenireseptorin (ER) positiivisuuteen, progesteronireseptorin (PR) negatiivisuuteen tai positiivisuuteen (≥1 % positiivisesti värjäytyneitä soluja pidetään reseptoripositiivisina); 2) HER-2-negatiivinen tarkoittaa: patologisen näytteen immunohistokemiallinen tulos on 0 tai 1+; Tai immunohistokemiallinen tulos 2+ ja negatiivinen ISH- tai FISH-testi.
6. Kohteena oleva henkilö on saanut vähintään yhden linjan endokriinista hoitoa sekä CDK4/6-inhibiittorihoidon paikallisesti edenneen uusiutumisen tai metastasointitilan leikkaamattomassa vaiheessa; Tai sairauden uusiutuminen tapahtui ET:n yhdistettynä CDK4/6-inhibiittoreihin adjuvanttihoidossa tai 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
7. Kohteena oleva henkilö ei ole saanut kemoterapiaa tai ADC-hoitoa metastasoivalle sairaudelle
8. Tutkijan on arvioitava vähintään yksi mitattava kohdekudos RECIST 1.1:n mukaisesti
9. Ei tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalitautia

10. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminta 1 viikon (7 päivän) kuluessa tutkimushoidon aloittamista edeltävästä ajasta, kuten alla määritelty:

    • Hematologia: Hemoglobiini (HgB) ≥80 g/L, verihiutaleiden määrä ≥100×109 /L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1.0×10 /L.

Huomio: Verihiutaleiden siirtoa ei sallita 3 päivän kuluessa ennen näitä laboratoriotestejä, punasolujen siirtoa ei sallita 14 päivän kuluessa, ja hemopoietista kasvutekijää (pegyloitu G-CSF, 14 päivää erytropoietiinille) ei sallita 7 päivän kuluessa. Ei verensiirtoa tai apuvälineiden, kuten sytokiinien tai erytropoietiinilääkkeiden, käyttöä valkoisten verisolujen tai verihiutaleiden lisäämiseksi 2 viikon kuluessa ennen seulontatestia

• Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cre) ≤1.5× yläraja (ULN), tai glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2. Virtsaproteiini <2+ tai 24 tunnin virtsaproteiinin määritys <1g

• Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1.5×ULN; Jos Gilbertin oireyhtymä on läsnä, kokonaisbilirubiini ≤3 mg/dL; Alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinotransferaasi (AST) ≤3×ULN; Jos on maksametastaaseja, sekä ALT että AST tulisi olla ≤5×ULN; Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤2.5×ULN; Jos on luumetastaaseja, sen tulisi olla ≤5×ULN.

  9. Echokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 % ja QTc-väli ≤480 ms.

  10. Esimenopausaalisen tai perimenopausaalisen kauden naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään samanaikaista luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia, voidaan ottaa mukaan. Ne, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, voidaan katsoa saavuttaneen menopaussin, mutta ne, jotka eivät täytä kriteerejä esimenopausaaliseksi tai perimenopausaaliseksi katsottavaksi:

• On käynyt läpi molempien munasarjojen poiston menneisyydessä;
• Ikä ≥60 vuotta;
• Ikä <60 vuotta, luonnollinen menopaussi ≥12 kuukautta, ei kemoterapiaa, tamoksifeenia, torremifeenia tai munasarjatoiminnan kastraatiota tänä aikana, veren follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin (E2) tasot postmenopausaalisen alueen sisällä (arvioitu yhdessä tutkimuskeskuksen viitealueen kanssa); 11. Hedelmälliset potilaat on suostuttava käyttämään tunnustettuja tehokkaita ehkäisykeinoja (mukaan lukien kondomit inaktivoituilla siittiöillä, vaginaaliset erottimet, suun kautta tai injektiolla otettavat ehkäisypillerit jne.) tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta osallistuessaan tutkimukseen ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita ei tulisi ottaa mukaan, jos mikä tahansa seuraavista ehdoista esiintyy:

  1. Oireilevat viskeraaliset metastasit tai muut olot, viskeraalinen kriisi, tai tutkija katsoo endokriinisen hoidon käytön sopimattomaksi;
  2. Potilaalla on menneisyydessä tai nykyhetkellä keskushermoston metastasit, tai leptomeningeaalitauti, aivometastaasit;
  3. Aikaisempi selektiivisten estrogeenireseptorin hajottajien (SERD, kuten fulvestrantti) tai histonideasetylaasin (HDAC) inhibiittoreiden (kuten entektamiini, chidamidi jne.) tai pienen molekyylin monikohde tyrosiinikinaasinhibiittoreiden (kuten apatiniibi, anlotiniibi jne.) tai PAM-reitin inhibiittoreiden (kuten PI3K-inhibiittori Alpelisib, AKT-inhibiittori Capivasertib, MTOR-inhibiittori everolimuus jne.) käyttö.
  4. Tunnettu allergia SERD:lle, entinostaatille tai muille bentsamidirakenteisille lääkkeille (kuten typapridi, remopilibi, kloprapridi jne.), anlotiniibille;
  5. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  6. Yhteisesti muiden malignien kasvainten kanssa, ellei radikaalista hoitoa ole annettu eikä ole todisteita uusiutumisesta tai metastasoinnista;
  7. On perikardiaalinen effuusio, joka vaatii dreenauksen, pleuraalinen effuusio, jolla on selkeitä kliinisiä oireita tai askiitti;
  8. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi mukaan ottamiseen.