내분비 요법 후 재발 또는 진행한 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER-2) 음성 진행성 유방암 치료를 위한 엔티노스타트 단독 또는 안로티닙 + 풀베스트란트 병용 2상 임상 연구

포함 기준:

1. 동의서에 서명할 것;
2. 여성, 만 18세 이상;
3. 환자의 동부종양협력그룹(ECOG) 신체 상태가 0-1임;
4. 환자의 예상 생존 기간이 ≥3개월임;
5. 종양 조직병리학적 및 분자병리학적 타이핑(최근 보고서 기준)으로 HR 양성 및 HER-2 음성으로 진단된 유방암 환자; 1) 호르몬 수용체 양성은 에스트로겐 수용체(ER) 양성, 프로게스테론 수용체(PR) 음성 또는 양성(≥1% 양성 염색 세포를 수용체 양성으로 간주)을 의미함; 2) HER-2 음성은: 병리 검체 검사의 면역조직화학 결과가 0 또는 1+임; 또는 면역조직화학 결과가 2+이고 ISH 또는 FISH 검사가 음성임.
6. 대상자는 국소적으로 진행성 재발 또는 전이의 불응성 단계에서 최소 1회 이상의 내분비 치료 및 CDK4/6 억제제 치료를 받았음; 또는 보조 치료로 ET와 CDK4/6 억제제 병용 치료 중 또는 치료 종료 후 12개월 이내에 질병 재발이 발생했음.
7. 대상자는 전이성 질환에 대해 화학요법 또는 ADC 치료를 받지 않았음
8. 연구자가 RECIST 1.1에 따라 평가한 측정 가능한 목표 병변이 최소 1개 이상 있음
9. 알려진 활동성 뇌전이 또는 연수막 질환이 없음

10. 환자는 연구 투여 시작 전 1주일(7일) 이내에 아래 정의된 충분한 장기 기능을 가져야 함:

    • 혈액학: 헤모글로빈(HgB) ≥80 g/L, 혈소판 수 ≥100×109 /L, 절대 호중구 수 ≥1.0×10 /L.

참고: 이들 검사실 검사 3일 전까지 혈소판 수혈은 허용되지 않으며, 14일 전까지 적혈구 수혈은 허용되지 않으며, 7일 전까지 조혈 성장 인자(펩타이드화 G-CSF, 에리스로포이에틴은 14일)는 허용되지 않음. 선별 검사 2주 전까지 수혈 또는 사이토카인 또는 에리스로포이에틴 약물과 같은 보조 백혈구, 혈소판 증가 약물 사용 없음

• 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cre) ≤1.5× 정상 상한치(ULN), 또는 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2. 요단백 <2+ 또는 24시간 요단백 정량 <1g

• 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 길베르트 증후군이 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤3 mg/dL; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN; 간전이가 있는 경우, ALT와 AST 모두 ≤5×ULN; 알칼리성 인산효소(ALP) ≤2.5×ULN; 골전이가 있는 경우, ≤5×ULN.

  9. 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 및 QTc 간격 ≤480 ms.

  10. 배란주기 전 또는 주변기 여성 환자 중 동반 황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH) 작용제 사용에 동의하는 자는 등록 가능. 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 폐경으로 간주될 수 있으나, 배란주기 전 또는 주변기로 간주되지 않는 기준:

• 과거 양측 난소 절제술을 받은 경우;
• 연령 ≥60세;
• 연령 <60세, 자연 폐경 ≥12개월, 이 기간 동안 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 기능 억제 없음, 혈중 난포자극호르몬(FSH) 및 에스트라디올(E2) 수치가 폐경 후 범위 내에 있음(연구 센터의 참고 범위와 종합적으로 판단); 11. 가임 가능한 환자는 연구 참여 기간 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 인정된 효과적인 피임 방법(비활성화된 정자를 포함한 콘돔, 질 격리기, 경구 또는 주사 피임약 등)을 사용하거나 성적 활동을 자제할 것에 동의해야 함.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나라도 발생하는 경우 환자는 등록되어서는 안 됨:

  1. 증상성 내장 전이 또는 기타 상태, 내장 위기, 또는 연구자가 내분비 치료 사용이 부적절하다고 판단하는 경우;
  2. 환자가 과거 또는 현재 중추신경계 전이, 또는 연수막 질환, 뇌전이를 가진 경우;
  3. 이전에 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD, 풀베스트란트 등) 또는 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제(엔테노스타트, 치다마이드 등) 또는 소분자 다중 표적 티로신 키나제 억제제(아파티닙, 안로티닙 등) 또는 PAM 경로 억제제(PI3K 억제제 알펠리시브, AKT 억제제 카피바세르티브, MTOR 억제제 에베로리무스 등)를 사용한 경우;
  4. SERD, 엔테노스타트, 또는 벤즈아미드 구조를 가진 다른 약물(티아프라이드, 레모프리드, 클로프라프라이드 등), 안로티닙에 대한 알려진 알레르기;
  5. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
  6. 다른 악성 종양과 동반 존재하는 경우, 근본적 치료가 시행되고 재발 또는 전이 증거가 없는 경우 제외;
  7. 배액이 필요한 심낭 삼출액, 뚜렷한 임상 증상을 동반한 흉막 삼출액 또는 복수가 있는 경우;
  8. 연구자가 포함에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.