Egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely az entinosztatot anlotinib + fulvestranttal együtt vagy anélkül értékeli a hormonreceptor (HR) -pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER-2) -negatív, endokrin terápia után relabált vagy progresszióban lévő előrehaladott emlőrák kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Informált beleegyezési nyilatkozat aláírása;
2. Nő, 18 éves vagy idősebb;
3. A beteg Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) fizikai állapota 0-1;
4. A beteg várható élettartama ≥3 hónap;
5. Mellrákos betegek, akiket tumorhisztopatológiai és molekuláris patológiai típusmeghatározás alapján HR-pozitívnak és HER-2 negatívnak diagnosztizáltak (a legutóbbi jelentés alapján); 1) Hormonreceptor-pozitív az ösztrogénreceptor (ER) pozitívat, progeszteronreceptor (PR) negatívat vagy pozitívat jelent (≥1% pozitívan festődő sejt receptorpozitívnak minősül); 2) HER-2 negatív jelentése: a patológiai mintavizsgálat immunhisztokémiai eredménye 0 vagy 1+; vagy 2+ immunhisztokémiai eredmény és negatív ISH vagy FISH teszt.
6. A vizsgálati alany legalább egy vonal endokrin terápiát, valamint CDK 4/6 gátló terápiát kapott a helyileg előrehaladott recidíva vagy áttét nem műthető stádiumában; vagy betegségrecidíva jelentkezett az ET és CDK4/6 gátlók kombinált adjuváns terápiája alatt vagy a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül.
7. A vizsgálati alany nem kapott kemoterápiát vagy ADC terápiát áttétes betegségére
8. Legalább egy mérhető céláttétet a vizsgálatvezető a RECIST 1.1 szerint értékelt
9. Nincs ismert aktív agyi áttét vagy leptomeningeális betegség

10. A betegnek megfelelő szervfunkciónak kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 1 héten (7 napon) belül, az alábbiak szerint meghatározva:

    • Hematológia: Hemoglobin (HgB) ≥80 g/L, thrombocyta szám ≥100×109 /L, abszolút neutrofil szám ≥1.0×10 /L.

Megjegyzés: Thrombocyta transzfúzió nem megengedett ezen laborvizsgálatok előtti 3 napban, vörösvértest transzfúzió nem megengedett 14 napban, és hematopoetikus növekedési faktor (pegilelt G-CSF, 14 nap erythropoietin esetén) nem megengedett 7 napban. Nincs vérátömlesztés vagy segédanyagok, mint a citokinek vagy erythropoietin gyógyszerek használata a szűrővizsgálat előtti 2 héten belül

• Vese funkció: Szerum kreatinin (Cre) ≤1.5× normál felső határ (ULN), vagy glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥60 mL/perc/1.73m2. Vizelet fehérje <2+ vagy 24 órás vizelet fehérje mennyiség <1g

• Máj funkció: Teljes bilirubin ≤1.5×ULN; Ha Gilbert szindróma jelen van, teljes bilirubin ≤3 mg/dL; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3×ULN; Ha májáttét van, mind az ALT, mind az AST ≤5×ULN legyen; Lúgos foszfatáz (ALP) ≤2.5×ULN; Ha csontáttét van, ≤5×ULN legyen.

  9. Echocardiográfia bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50%-ot és QTc intervallumot ≤480 ms-t mutat.

  10. Premenopausális vagy perimenopausális időszakban lévő nőbeteg, aki beleegyezik a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával egyidejű használatba, bevonható. A következő kritériumok bármelyikének megfelelő tekinthető menopauszának elérésére, de azok, akik nem felelnek meg a premenopausális vagy perimenopausális tekintetében:

• Korábban átesett kétoldali petefészekeltávolításon;
• Életkor ≥60 év;
• Életkor <60 év, természetes menopausza ≥12 hónap, ezen időszak alatt nincs kemoterápia, tamoxifen, torremifen vagy petefészek funkció kasztráció, vér folikulus-stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol (E2) szintje a menopausza utáni tartományban (a kutatóközpont referencia tartományával együtt értékelve); 11. Szaporodóképességű betegeknek el kell fogadniuk elismerten hatékony fogamzásgátlási módszerek (beleértve inaktivált spermiummal ellátott óvszert, hüvelyi elválasztókat, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat stb.) használatát vagy szexuális aktivitás mellőzését a vizsgálatban való részvételük alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapban.

Kizárási kritériumok:

• A betegeket nem szabad bevonni, ha a következő feltételek bármelyike fennáll:

  1. Tüneteket mutató zsigeri áttétek vagy más állapotok, zsigeri krízis, vagy a vizsgálatvezető endokrin terápia használatát alkalmatlannak ítéli;
  2. A betegnek múltbeli vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétei, vagy leptomeningeális betegsége, agyi áttétei vannak;
  3. Korábbi szelektív ösztrogénreceptor lebontó (SERD, mint például fulvestrant) vagy hiszton deacetiláz (HDAC) gátló (mint entectamine, chidamide stb.) vagy kis molekulájú multi-target tirozin-kináz gátló (mint apatinib, anlotinib stb.) vagy PAM útvonal gátló (mint PI3K gátló Alpelisib, AKT gátló Capivasertib, MTOR gátló everolimus stb.) használata.
  4. Ismert allergia SERD, entinostat, vagy más benzamid szerkezetű gyógyszerekre (mint typapride, remopilib, cloprapride stb.), anlotinib;
  5. Terhes vagy szoptató nők;
  6. Egyidejűleg más rosszindulatú daganatokkal, kivéve ha radikális kezelés történt és nincs bizonyíték recidívára vagy áttétre;
  7. Drenálást igénylő pericardialis folyadékgyülem, klinikailag jelentős tünetekkel járó pleuralis folyadékgyülem vagy ascites van jelen;
  8. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgálatvezető bevonásra alkalmatlannak ítél.