QL1706 と化学療法の併用による免疫介在性非小細胞肺癌の治療

選択基準：

• 研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。年齢が18歳以上、75歳以下であること。
• 組織学的または細胞学的に非小細胞肺癌（NSCLC）と診断されていること。
• EGFR感受性変異またはALK遺伝子転座の変化がないこと。
• 進行性転移性または再発性NSCLCに対する第一選択治療として、PD-1/PD-L1阻害剤とプラチナ系二重療法またはシーケンシャル療法を既に受けており、治療中または治療後に疾患の進行が認められたこと。少なくとも1つの測定可能な病変を標的病変として使用できること（RECIST v1.1基準）。
• ECOGスコア：0〜2点。
• 予想生存期間が12週間以上であること。
• 妊娠可能年齢の女性は、登録前28日以内に妊娠検査（血清または尿）で陰性結果を得ており、観察期間中および最終投与後8週間以内に適切な避妊法を自発的に使用すること。男性は、外科的不妊手術を受けているか、観察期間中および最終投与後8週間以内に適切な避妊法を使用することに同意すること。
• スクリーニング期間中の検査結果が、患者が良好な臓器機能を有していることを示すこと：a) 血液学（14日以内の輸血なし、血液成分または顆粒球コロニー刺激因子治療なし）：好中球数（NEU）≥ 1.5 × 10^9/L（1500/mm3）；血小板数（PLT）≥ 100 × 10^9/L（100000/mm3）；ヘモグロビン ≥ 90 g/L。b) 肝臓：血清総ビリルビン（TBil）≤ ULN；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 1.5 × ULN；ASTまたはALTが1.5-3.5 × ULNの場合、アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 2.5 × ULN。c) 腎臓：クレアチニンクリアランス（CrCl）計算値 ≥ 30 mL/分。d) 凝固機能：国際標準化比（INR）≤ 1.5、およびプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN；j) 国際標準化比（INR）≤ 1.5；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。
• 研究者が有益性を得られると判断した患者。

除外基準：

• EGFR感受性変異またはALK遺伝子転座の変化が存在すること。
• 以前にPD1/CTLA4二重特異性抗体療法を受けたことがあること。
• 以前の治療による有害反応がCTCAE（バージョン5.0）グレード1以下に回復していないこと（研究者が長期間存在し、回復せず、安全性リスクを増加させないと判断した毒性 ≤ グレード2を除く）。
• 症状のある中枢神経系転移。脳転移の治療を受け、研究者により安定していると判断された患者は、本研究への参加を考慮することができる。
• がん関連疼痛のコントロールが不良な患者で、鎮痛治療を必要とする場合は、研究参加前に安定した用量の治療を受けていること。
• 臨床症状を伴う胸水、腹水または心嚢液、または対症療法後に状態が不安定なこと。
• 薬剤およびその成分、計画された化学療法薬に対して重度のアレルギー反応の既往があり、重度のアレルギー反応の既往があること。
• 活動性自己免疫疾患に罹患している、またはその疑いがあること。これには、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患などが含まれるが、これに限定されない。ただし、安定した用量の補充療法でコントロール可能なI型糖尿病および甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（乾癬、白斑など）は除く。
• 間質性肺疾患または薬剤性間質性肺疾患または肺炎の既往があること。
• 最初の研究薬投与前14日以内に全身的にコルチコステロイド薬（プレドニゾン>10mg/日または同等量）または他の免疫抑制薬を受けたこと。
• 免疫不全の既往がある者。これには、他の後天性または先天性免疫不全疾患の既往者、臓器移植の既往者、同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた者が含まれる。最初の研究薬投与前4週間以内に生ワクチン接種を受けたこと。
• 重篤な心血管および脳血管疾患に罹患していること：a) コントロール不良の高血圧または肺動脈性高血圧。b) 不安定狭心症または心筋梗塞、研究薬投与前6か月以内の冠動脈バイパス術またはステント留置。c) 心機能 ≥ 2の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会分類）。d) 左心室駆出率（LVEF）<50%。e) 薬物治療を必要とする様々な重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻拍を除く）。例：男性QTcF>450ミリ秒または女性QTcF>470ミリ秒、完全左脚ブロック、III度ブロック。f) 研究薬投与前6か月以内に脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）が発生したこと。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性、活動性B型肝炎またはC型肝炎。以下の場合は本研究への参加が許可される：a) B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性であるが、HBV DNAが研究施設の検出下限値（陰性）未満または500IU/ML未満であり、研究者の臨床治療および症状に基づく判断により活動性感染が除外されること。b) C型肝炎抗体が陽性であり、HCV RNAが研究施設の検出下限値（陰性）未満である者。
• 研究疾患以外の他の活動性悪性腫瘍に5年以内に罹患していること。ただし、治療後に治癒が期待できる悪性腫瘍（根治的手術で治療された甲状腺癌、子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または有棘細胞癌、または乳房導管上皮内癌など、これらに限定されない）は除く。
• 薬物乱用の既往があり中止できない者、または精神障害の既往がある者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が、患者が本研究に参加するのに適さないと判断するその他の状況があること。