QL1706 i kombination med kemoterapi vid behandling av immunmedierad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Frivilligt delta i forskningen och underteckna ett informerat samtyckesformulär; Ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år;
• Diagnostiserad med NSCLC genom histologi eller cytologi;
• Inga EGFR-känsliga mutationer eller ALK-gen-translokationsförändringar;
• Tidigare behandlad med PD-1/PD-L1-hämmare kombinerat med platinabaserad dubbelterapi eller sekventiell terapi som första linjens behandling för avancerad metastaserad eller återkommande NSCLC, och sjukdomsförloppet försämrades under eller efter behandlingen; Minst en mätbar lesion ska användas som mållesion (RECIST v1.1-standard);
• ECOG-poäng: 0-2 poäng;
• Förväntad överlevnadstid är inte mindre än 12 veckor;
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat inom 28 dagar före inkludering, och frivilligt använda lämpliga preventivmedel under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen; För män bör kirurgisk sterilisering eller samtycke att använda lämpliga preventivmedel under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen tillhandahållas;
• Laboratorieresultaten under screeningsperioden indikerar att patienten har god organfunktion: a) Hämatologi (ingen blodtransfusion inom 14 dagar och ingen behandling med blodkomponenter eller granulocytkoloni-faktor): Neutrofilantal (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Lever: serumtotalt bilirubin (TBil) ≤ ULN; Glutamataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST eller ALT bör vara 1,5-3,5 × ULN, och alkalisk fosfatas (ALP) bör vara ≤ 2,5 × ULN; c) Njure: beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, och protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patienter som forskarna anser kan dra nytta.

Exklusionskriterier:

• Det finns EGFR-känsliga mutationer eller ALK-gen-translokationsförändringar närvarande;
• Tidigare behandlad med PD1/CTLA4-bispecifikt antikroppsterapi;
• Biverkningar orsakade av tidigare behandling har inte återhämtat sig till CTCAE (version 5.0) grad 1 eller lägre (exklusive toxicitet ≤ grad 2 som har fastställts av forskaren att existera länge, inte kan återhämta sig, och inte ökar säkerhetsrisker);
• Symptomatisk centralnervös metastas. Patienter som har fått behandling för hjärnmetastaser och bedömts stabila av forskare kan överväga att delta i denna studie;
• För patienter med dålig kontroll av cancerrelaterad smärta, de som kräver smärtlindrande behandling måste få en stabil dos behandling innan de deltar i studien;
• Bröstvätska, ascites eller perikardial effusion med kliniska symptom eller instabil tillstånd efter symtomatisk behandling;
• Känd historia av svåra allergiska reaktioner mot läkemedlet och dess komponenter, planerade kemoterapiläkemedel, och de med en historia av svåra allergiska reaktioner;
• Lider av eller misstänks ha aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar, etc., undantag: typ 1-diabetes och hypotyreos som kan kontrolleras genom stabil dos ersättningsbehandling, och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som psoriasis, vitiligo);
• Historia av interstitiell lungsjukdom eller läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller pneumoni tidigare;
• Kortikosteroidläkemedel (prednison>10mg/dag eller ekvivalent dos) eller andra immunsuppressiva läkemedel som tagits systemiskt inom 14 dagar före den första studieläkemedelsdosen;
• Individer med en historia av immunbrist, inklusive de med andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, de med en historia av organtransplantation, eller de som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation; Fått levande vaccination inom 4 veckor före den första studieläkemedelsdosen;
• Lider av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: a) dåligt kontrollerad hypertoni eller pulmonell arteriell hypertoni; b) Instabil angina eller hjärtinfarkt, kranskärlsbypass eller stentimplantation inom 6 månader före studieläkemedelsdosen; c) Kronisk hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ 2 (NYHA-klassificering av New York Heart Association); d) Vänsterkammarejetsfraktion (LVEF)<50%; e) Olika svåra arytmier som kräver läkemedelsbehandling (exklusive atrieflimmer eller paroxysmell supraventrikulär takykardi). Till exempel, manlig QTcF>450 millisekunder eller kvinnlig QTcF>470 millisekunder, komplett vänster grenblock, grad III-block; f) Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inträffade inom 6 månader före studieläkemedelsdosen;
• Positivt resultat av humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest, aktiv hepatit B eller C. Följande tillstånd tillåts delta i denna studie: a) hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B-ytaantigen (HBsAg) är positivt, men HBV-DNA är lägre än detektionsvärdets nedre gräns vid forskningscentret (negativt) eller mindre än 500 IU/ML, och aktiv infektion utesluts enligt forskarens bedömning baserat på klinisk behandling och prestation; b) Individer med positiva hepatit C-antikroppar och HCV-RNA under nedre gränsen (negativt) för detektionsvärdet vid forskningscentret;
• Lider av andra aktiva maligna tumörer förutom forskningssjukdomen inom 5 år, undantag för maligna tumörer som förväntas återhämta sig efter behandling (inklusive men inte begränsat till fullt behandlad sköldkörtelcancer, cervikal carcinoma in situ, basal- eller skivepitelcancer, eller bröstduktalcancer in situ behandlad med radikal kirurgi);
• Individer med en historia av substansmissbruk och oförmåga att sluta, eller de med en historia av psykiska störningar;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Forskaren anser att patienten inte är lämplig att delta i denna studie av några andra omständigheter.