QL1706 Combiné à la Chimiothérapie dans le Traitement du CBNPC à Médiation Immunitaire

Critères d'inclusion :

• Participer volontairement à la recherche et signer un formulaire de consentement éclairé ; Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans ;
• Diagnostic de CBNPC par histologie ou cytologie ;
• Aucune mutation sensible de l'EGFR ou de translocation du gène ALK ;
• Avoir reçu précédemment des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 combinés à une bithérapie à base de platine ou à un traitement séquentiel comme traitement de première intention pour un CBNPC métastatique avancé ou récurrent, et avoir présenté une progression de la maladie pendant ou après le traitement ; Au moins une lésion mesurable doit être utilisée comme lésion cible (norme RECIST v1.1) ;
• Score ECOG : 0-2 points ;
• Durée de vie prévue d'au moins 12 semaines ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérique ou urinaire) avec un résultat négatif dans les 28 jours précédant l'inclusion, et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose ; Pour les hommes, une stérilisation chirurgicale ou un consentement à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose doit être fourni ;
• Les résultats des tests de laboratoire pendant la période de dépistage indiquent que le patient a une bonne fonction organique : a) Hématologie (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours et pas de traitement avec des composants sanguins ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes) : Numération des neutrophiles (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³) ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; b) Foie : bilirubine totale sérique (TBil) ≤ LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × LSN ; AST ou ALT doit être de 1,5-3,5 × LSN, et la phosphatase alcaline (ALP) doit être ≤ 2,5 × LSN ; c) Rein : clairance de la créatinine (CrCl) calculée ≥ 30 mL/min ; d) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, et temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN ; j) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN ;
• Patients que les chercheurs estiment pouvoir bénéficier.

Critères d'exclusion :

• Présence de mutations sensibles de l'EGFR ou de translocations du gène ALK ;
• Avoir reçu précédemment un traitement par anticorps bispécifique PD1/CTLA4 ;
• Les réactions indésirables causées par un traitement antérieur ne sont pas revenues à un grade 1 ou inférieur selon le CTCAE (version 5.0) (à l'exclusion des toxicités ≤ grade 2 que le chercheur a déterminées comme étant présentes depuis longtemps, non récupérables et n'augmentant pas les risques pour la sécurité) ;
• Métastase symptomatique du système nerveux central. Les patients ayant reçu un traitement pour des métastases cérébrales et jugés stables par les chercheurs peuvent envisager de participer à cette étude ;
• Pour les patients dont la douleur liée au cancer est mal contrôlée, ceux nécessitant un traitement analgésique doivent recevoir une dose stable de traitement avant de participer à l'étude ;
• Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou instables après traitement symptomatique ;
• Antécédents connus de réactions allergiques graves au médicament et à ses composants, aux médicaments de chimiothérapie prévus, et ceux ayant des antécédents de réactions allergiques graves ;
• Souffrant ou suspecté de maladies auto-immunes actives, y compris mais sans s'y limiter : lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladies intestinales inflammatoires, etc., sauf : diabète de type I et hypothyroïdie pouvant être contrôlés par un traitement de substitution à dose stable, et maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le psoriasis, le vitiligo) ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie induite par des médicaments ;
• Médicaments corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente) ou autres médicaments immunosuppresseurs reçus de manière systémique dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude ;
• Personnes ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris celles atteintes d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, celles ayant des antécédents de transplantation d'organe, ou celles ayant reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou une transplantation d'organe solide ; Vaccination vivante reçue dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude ;
• Souffrant de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves : a) hypertension mal contrôlée ou hypertension artérielle pulmonaire ; b) Angor instable ou infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien ou pose de stent dans les 6 mois précédant l'administration du médicament de l'étude ; c) Insuffisance cardiaque chronique avec fonction cardiaque ≥ 2 (classification NYHA de la New York Heart Association) ; d) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; e) Diverses arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique). Par exemple, QTcF > 450 millisecondes chez l'homme ou QTcF > 470 millisecondes chez la femme, bloc de branche gauche complet, bloc de degré III ; f) Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) survenu dans les 6 mois précédant l'administration du médicament de l'étude ;
• Résultat positif au test d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou C active. Les conditions suivantes sont autorisées à participer à cette étude : a) l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif, mais l'ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de la valeur de détection du centre de recherche (négatif) ou inférieur à 500 UI/mL, et l'infection active est exclue selon le jugement du chercheur basé sur le traitement clinique et les performances ; b) Personnes avec des anticorps contre l'hépatite C positifs et ARN du VHC inférieur à la limite inférieure (négatif) de la valeur de détection au centre de recherche ;
• Souffrant d'autres tumeurs malignes actives autres que la maladie de recherche dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes dont on peut s'attendre à une guérison après traitement (y compris mais sans s'y limiter au cancer de la thyroïde entièrement traité, au carcinome in situ du col de l'utérus, au carcinome basocellulaire ou spinocellulaire, ou au carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale) ;
• Personnes ayant des antécédents de toxicomanie et incapables d'arrêter, ou celles ayant des antécédents de troubles mentaux ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Le chercheur estime que le patient n'est pas apte à participer à cette étude pour toute autre raison.