QL1706 combinato con chemioterapia nel trattamento del NSCLC immuno-mediato

Criteri di inclusione:

• Partecipare volontariamente alla ricerca e firmare un modulo di consenso informato; Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni;
• Diagnosticato con NSCLC mediante istologia o citologia;
• Assenza di mutazioni sensibili di EGFR o alterazioni di traslocazione del gene ALK;
• Aver precedentemente ricevuto inibitori di PD-1/PD-L1 in combinazione con doppia terapia a base di platino o terapia sequenziale come trattamento di prima linea per NSCLC metastatico avanzato o recidivante, con progressione della malattia durante o dopo il trattamento; Almeno una lesione misurabile deve essere utilizzata come lesione bersaglio (standard RECIST v1.1);
• Punteggio ECOG: 0-2 punti;
• Periodo di sopravvivenza previsto non inferiore a 12 settimane;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) con risultato negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione e entro 8 settimane dopo l'ultima dose; Per i maschi, deve essere fornita la sterilizzazione chirurgica o il consenso a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione e entro 8 settimane dopo l'ultima dose;
• I risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening indicano che il paziente ha una buona funzione d'organo: a) Ematologia (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni e nessun trattamento con componenti del sangue o fattore colonia-granulociti): Conteggio dei neutrofili (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3); Conteggio delle piastrine (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm3); Emoglobina ≥ 90 g/L; b) Fegato: bilirubina totale sierica (TBil) ≤ ULN; Glutammato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST o ALT dovrebbero essere 1,5-3,5 × ULN, e la fosfatasi alcalina (ALP) dovrebbe essere ≤ 2,5 × ULN; c) Rene: valore calcolato della clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Pazienti che i ricercatori ritengono possano trarre beneficio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di mutazioni sensibili di EGFR o alterazioni di traslocazione del gene ALK;
• Aver precedentemente ricevuto terapia con anticorpo bispecifico PD1/CTLA4;
• Le reazioni avverse causate dal trattamento precedente non si sono risolte fino al grado 1 o inferiore di CTCAE (versione 5.0) (esclusa tossicità ≤ grado 2 che è stata determinata dal ricercatore come esistente da lungo tempo, non recuperabile e che non aumenta i rischi per la sicurezza);
• Metastasi sintomatica del sistema nervoso centrale. Pazienti che hanno ricevuto trattamento per metastasi cerebrali e sono stati considerati stabili dai ricercatori possono considerare di partecipare a questo studio;
• Per pazienti con scarso controllo del dolore correlato al cancro, coloro che richiedono trattamento analgesico devono ricevere una dose stabile di trattamento prima di partecipare allo studio;
• Versamento toracico, ascite o versamento pericardico con sintomi clinici o condizioni instabili dopo trattamento sintomatico;
• Storia nota di gravi reazioni allergiche al farmaco e ai suoi componenti, farmaci chemioterapici pianificati, e coloro con una storia di gravi reazioni allergiche;
• Soffrire o sospettare di malattie autoimmuni attive, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, ecc., tranne: diabete di tipo I e ipotiroidismo che possono essere controllati attraverso trattamento sostitutivo a dose stabile, e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (come psoriasi, vitiligine);
• Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale o polmonite indotta da farmaci in passato;
• Farmaci corticosteroidi (prednisone>10mg/giorno o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ricevuti sistematicamente entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
• Individui con una storia di immunodeficienza, inclusi quelli con altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, quelli con una storia di trapianto d'organo, o quelli che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organo solido; Ricevuto vaccinazione con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
• Soffrire di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: a) ipertensione o ipertensione polmonare scarsamente controllate; b) Angina instabile o infarto miocardico, bypass coronarico o impianto di stent entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco dello studio; c) Insufficienza cardiaca cronica con funzione cardiaca ≥ 2 (classificazione NYHA della New York Heart Association); d) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)<50%; e) Varie gravi aritmie che richiedono trattamento farmacologico (esclusa fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica). Ad esempio, QTcF maschile>450 millisecondi o QTcF femminile>470 millisecondi, blocco di branca sinistra completo, blocco di grado III; f) Incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) verificatosi entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco dello studio;
• Risultato positivo del test anticorpale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C attiva. Sono consentite a partecipare a questo studio le seguenti condizioni: a) l'anticorpo contro il core dell'epatite B (HBcAb) o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo, ma l'HBV DNA è inferiore al limite inferiore del valore di rilevamento del centro di ricerca (negativo) o inferiore a 500IU/ML, e l'infezione attiva è esclusa secondo il giudizio del ricercatore basato sul trattamento clinico e sulle prestazioni; b) Individui con anticorpi dell'epatite C positivi e HCV RNA al di sotto del limite inferiore (negativo) del valore di rilevamento presso il centro di ricerca;
• Soffrire di altri tumori maligni attivi diversi dalla malattia di ricerca entro 5 anni, ad eccezione di tumori maligni che possono essere previsti recuperare dopo il trattamento (inclusi ma non limitati a carcinoma tiroideo completamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o squamocellulare, o carcinoma duttale mammario in situ trattato con chirurgia radicale);
• Individui con una storia di abuso di sostanze e incapacità di smettere, o quelli con una storia di disturbi mentali;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Il ricercatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare a qualsiasi altra circostanza di questo studio.