QL1706 w połączeniu z chemioterapią w leczeniu immunologicznie pośredniczonego NSRPP

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody; Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat;
• Rozpoznanie NSCLC za pomocą histologii lub cytologii;
• Brak wrażliwych mutacji EGFR lub zmian translokacji genu ALK;
• Wcześniej otrzymywano inhibitory PD-1/PD-L1 w połączeniu z podwójną terapią opartą na platynie lub terapią sekwencyjną jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego przerzutowego lub nawrotowego NSCLC, a progresja choroby wystąpiła w trakcie lub po leczeniu; Co najmniej jedna mierzalna zmiana powinna być używana jako zmiana docelowa (standard RECIST v1.1);
• Wynik ECOG: 0-2 punkty;
• Oczekiwany okres przeżycia nie krótszy niż 12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy (surowica lub mocz) z ujemnym wynikiem w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce; W przypadku mężczyzn należy przedstawić sterylizację chirurgiczną lub zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce;
• Wyniki badań laboratoryjnych w okresie badań przesiewowych wskazują, że pacjent ma dobrą funkcję narządów: a) Hematologia (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni i bez leczenia składnikami krwi lub czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów): Liczba neutrofilów (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3); Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm3); Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Wątroba: całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ ULN; Aminotransferaza glutaminianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST lub ALT powinny wynosić 1,5-3,5 × ULN, a fosfataza alkaliczna (ALP) powinna być ≤ 2,5 × ULN; c) Nerki: obliczona wartość klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, a czas protrombinowy (PT) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; Aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Pacjenci, których zdaniem badaczy mogą odnieść korzyść.

Kryteria wyłączenia:

• Występują wrażliwe mutacje EGFR lub zmiany translokacji genu ALK;
• Wcześniej otrzymywano terapię przeciwciałem dwuspecyficznym PD1/CTLA4;
• Działania niepożądane spowodowane poprzednim leczeniem nie ustąpiły do stopnia 1 lub poniżej według CTCAE (wersja 5.0) (z wyjątkiem toksyczności ≤ stopnia 2, która zdaniem badacza istnieje długotrwale, nie może ustąpić i nie zwiększa ryzyka bezpieczeństwa);
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przerzutów do mózgu i zostali uznani za stabilnych przez badaczy, mogą rozważyć udział w tym badaniu;
• W przypadku pacjentów ze słabą kontrolą bólu związanego z nowotworem, ci, którzy wymagają leczenia przeciwbólowego, muszą otrzymywać stabilną dawkę leczenia przed udziałem w badaniu;
• Płyn w klatce piersiowej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub niestabilny stan po leczeniu objawowym;
• Znana historia ciężkich reakcji alergicznych na lek i jego składniki, planowane leki chemioterapeutyczne oraz osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych;
• Chorowanie lub podejrzenie aktywnych chorób autoimmunologicznych, w tym, ale nie ograniczając się do, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalnych chorób jelit itp., z wyjątkiem: cukrzycy typu I i niedoczynności tarczycy, które można kontrolować za pomocą stabilnej dawki leczenia zastępczego, oraz chorób skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takich jak łuszczyca, bielactwo);
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub polekowej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc w przeszłości;
• Leki kortykosteroidowe (prednizon>10mg/dzień lub równoważna dawka) lub inne leki immunosupresyjne przyjmowane ogólnoustrojowo w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem badawczym;
• Osoby z historią niedoboru odporności, w tym osoby z innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, osoby z historią przeszczepu narządów lub osoby, które przeszły allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi lub przeszczep narządu stałego; Otrzymano szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badawczym;
• Chorowanie na poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: a) źle kontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie płucne; b) Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub implantacja stentu w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym; c) Przewlekła niewydolność serca z funkcją serca ≥ 2 (klasyfikacja NYHA przez Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne); d) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<50%; e) Różne ciężkie arytmie wymagające leczenia farmakologicznego (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego). Na przykład, mężczyźni QTcF>450 milisekund lub kobiety QTcF>470 milisekund, całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok III stopnia; f) Udar mózgu (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badawczym;
• Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Następujące warunki są dozwolone do udziału w tym badaniu: a) przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) są dodatnie, ale DNA HBV jest niższe niż dolna granica wartości wykrywania w ośrodku badawczym (ujemne) lub mniej niż 500IU/ML, a aktywna infekcja jest wykluczona według oceny badacza na podstawie leczenia klinicznego i stanu; b) Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA HCV poniżej dolnej granicy (ujemne) wartości wykrywania w ośrodku badawczym;
• Chorowanie na inne aktywne nowotwory złośliwe poza chorobą badawczą w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które można spodziewać się wyleczenia po leczeniu (w tym, ale nie ograniczając się do całkowicie wyleczonego raka tarczycy, raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, lub raka przewodowego piersi in situ leczonego radykalną operacją);
• Osoby z historią nadużywania substancji i niezdolnością do zaprzestania, lub osoby z historią zaburzeń psychicznych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacz uważa, że pacjent nie nadaje się do udziału w jakichkolwiek innych okolicznościach tego badania.