QL1706 in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von immunvermittelten NSCLC

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an der Forschung und Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung nach Aufklärung; Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre;
• Diagnose von NSCLC durch Histologie oder Zytologie;
• Keine EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Gentranslokationsveränderungen;
• Zuvor erhielt PD-1/PD-L1-Inhibitoren in Kombination mit platinbasierter Doppeltherapie oder sequenzieller Therapie als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes metastasiertes oder rezidiviertes NSCLC, und während oder nach der Behandlung trat ein Krankheitsfortschritt auf; Mindestens eine messbare Läsion sollte als Ziel-Läsion verwendet werden (RECIST v1.1-Standard);
• ECOG-Score: 0-2 Punkte;
• Erwartete Überlebensdauer nicht weniger als 12 Wochen;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchführen lassen und während der Beobachtungszeit sowie innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; Für Männer sollten chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während der Beobachtungszeit und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis vorgelegt werden;
• Die Laborergebnisse während der Screening-Periode zeigen, dass der Patient eine gute Organfunktion hat: a) Hämatologie (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen und keine Behandlung mit Blutkomponenten oder Granulozyten-Kolonie-Stimulierungsfaktor): Neutrophilenzahl (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hämoglobin ≥ 90 g/L; b) Leber: Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ obere Normgrenze (ULN); Glutamat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST oder ALT sollte 1,5-3,5 × ULN betragen, und alkalische Phosphatase (ALP) sollte ≤ 2,5 × ULN sein; c) Niere: berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5, und Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patienten, von denen Forscher glauben, dass sie davon profitieren können.

Ausschlusskriterien:

• Es liegen EGFR-sensitive Mutationen oder ALK-Gentranslokationsveränderungen vor;
• Zuvor erhielt PD1/CTLA4-bispezifische Antikörpertherapie;
• Nebenwirkungen durch vorherige Behandlung haben sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 1 oder darunter erholt (ausgenommen Toxizität ≤ Grad 2, die vom Forscher als langfristig existierend, nicht wiederherstellbar und nicht sicherheitsrisikosteigernd bestimmt wurde);
• Symptomatische Metastasierung im zentralen Nervensystem. Patienten, die eine Behandlung für Hirnmetastasen erhalten haben und von Forschern als stabil eingestuft wurden, können in Betracht gezogen werden, an dieser Studie teilzunehmen;
• Für Patienten mit schlecht kontrollierten krebsbedingten Schmerzen müssen diejenigen, die eine Schmerzmittelbehandlung benötigen, vor der Teilnahme an der Studie eine stabile Dosisbehandlung erhalten;
• Brustflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder instabilem Zustand nach symptomatischer Behandlung;
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf das Medikament und seine Bestandteile, geplante Chemotherapeutika, und solche mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen;
• Leidet an oder wird verdächtigt, aktive Autoimmunerkrankungen zu haben, einschließlich aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen usw., außer: Typ-I-Diabetes und Hypothyreose, die durch stabile Dosisersatzbehandlung kontrolliert werden können, und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Psoriasis, Vitiligo);
• Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonie in der Vergangenheit;
• Systemisch verabreichte Kortikosteroid-Medikamente (Prednison>10mg/Tag oder äquivalente Dosis) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienmedikation;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich solcher mit anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen, solchen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantation, oder solchen, die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder solide Organtransplantation erhalten haben; Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation erhalten;
• Leidet an schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen: a) schlecht kontrollierter Hypertonie oder pulmonaler arterieller Hypertonie; b) Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt, koronare Bypass-Operation oder Stent-Implantation innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation; c) Chronische Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ 2 (NYHA-Klassifikation der New York Heart Association); d) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)<50%; e) Verschiedene schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (ausgenommen Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie). Zum Beispiel, männlich QTcF>450 Millisekunden oder weiblich QTcF>470 Millisekunden, kompletter Linksschenkelblock, Grad-III-Block; f) Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation;
• Positives Ergebnis des HIV-Antikörpertests, aktive Hepatitis B oder C. Die folgenden Bedingungen sind erlaubt, an dieser Studie teilzunehmen: a) Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv, aber HBV-DNA ist niedriger als die untere Nachweisgrenze des Forschungszentrums (negativ) oder weniger als 500IU/ML, und die aktive Infektion wird nach Einschätzung des Forschers basierend auf klinischer Behandlung und Leistung ausgeschlossen; b) Personen mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern und HCV-RNA unter der unteren Grenze (negativ) des Nachweiswerts im Forschungszentrum;
• Leidet an anderen aktiven malignen Tumoren außer der Forschungs-Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen maligne Tumoren, von denen erwartet wird, dass sie nach der Behandlung geheilt werden können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf vollständig behandelten Schilddrüsenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oder duktales Mammakarzinom in situ, das mit radikaler Chirurgie behandelt wurde);
• Personen mit einer Vorgeschichte von Substanzmissbrauch und Unfähigkeit, aufzuhören, oder solche mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Der Forscher glaubt, dass der Patient aus irgendeinem anderen Grund nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.