QL1706 combinado con quimioterapia en el tratamiento de NSCLC inmunomediado

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en la investigación y firmar un formulario de consentimiento informado; Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años;
• Diagnosticado de CPNM mediante histología o citología;
• Sin mutaciones sensibles a EGFR ni cambios de translocación del gen ALK;
• Haber recibido previamente inhibidores de PD-1/PD-L1 combinados con terapia dual basada en platino o terapia secuencial como tratamiento de primera línea para CPNM metastásico avanzado o recurrente, y haber presentado progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento; Debe existir al menos una lesión medible como lesión objetivo (estándar RECIST v1.1);
• Puntuación ECOG: 0-2 puntos;
• Periodo de supervivencia esperado no inferior a 12 semanas;
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) con resultado negativo en los 28 días previos a la inclusión, y usar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados durante el periodo de observación y en las 8 semanas posteriores a la última dosis; Para los hombres, debe proporcionarse esterilización quirúrgica o consentimiento para usar métodos anticonceptivos apropiados durante el periodo de observación y en las 8 semanas posteriores a la última dosis;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio durante el periodo de cribado indican que el paciente tiene una buena función orgánica: a) Hematología (sin transfusión sanguínea en 14 días y sin tratamiento con componentes sanguíneos o factor estimulante de colonias de granulocitos): Recuento de neutrófilos (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Hígado: bilirrubina total sérica (TBil) ≤ LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN; AST o ALT deben ser 1,5-3,5 × LSN, y la fosfatasa alcalina (ALP) debe ser ≤ 2,5 × LSN; c) Riñón: valor calculado del aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5, y tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; j) Relación Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
• Pacientes que los investigadores consideren que pueden beneficiarse.

Criterios de exclusión:

• Presencia de mutaciones sensibles a EGFR o cambios de translocación del gen ALK;
• Haber recibido previamente terapia con anticuerpo biespecífico PD1/CTLA4;
• Las reacciones adversas causadas por tratamientos previos no se han recuperado al grado 1 o inferior de CTCAE (versión 5.0) (excluyendo toxicidad ≤ grado 2 que el investigador haya determinado que existe desde hace tiempo, no puede recuperarse y no aumenta los riesgos de seguridad);
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central. Los pacientes que hayan recibido tratamiento para metástasis cerebrales y sean considerados estables por los investigadores pueden considerar participar en este estudio;
• Para pacientes con control deficiente del dolor relacionado con el cáncer, aquellos que requieran tratamiento analgésico deben recibir una dosis estable de tratamiento antes de participar en el estudio;
• Líquido torácico, ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos o estado inestable tras tratamiento sintomático;
• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves al fármaco y sus componentes, a los fármacos de quimioterapia planificados, y aquellos con antecedentes de reacciones alérgicas graves;
• Padecer o sospechar enfermedades autoinmunes activas, incluyendo pero no limitadas a lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias intestinales, etc., excepto: diabetes tipo I e hipotiroidismo que puedan controlarse mediante tratamiento de sustitución con dosis estable, y enfermedades cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (como psoriasis, vitíligo);
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial o neumonía inducida por fármacos en el pasado;
• Haber recibido fármacos corticosteroides (prednisona>10mg/día o dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresores de forma sistémica en los 14 días previos a la primera medicación del estudio;
• Individuos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo aquellos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, aquellos con antecedentes de trasplante de órganos, o aquellos que hayan recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido; Haber recibido vacunación con virus vivos en las 4 semanas previas a la primera medicación del estudio;
• Padecer enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves: a) hipertensión o hipertensión arterial pulmonar mal controladas; b) Angina inestable o infarto de miocardio, bypass coronario o implantación de stent en los 6 meses previos a la medicación del estudio; c) Insuficiencia cardíaca crónica con función cardíaca ≥ 2 (clasificación NYHA de la Asociación Americana del Corazón); d) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<50%; e) Diversas arritmias graves que requieran tratamiento farmacológico (excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística). Por ejemplo, QTcF masculino>450 milisegundos o QTcF femenino>470 milisegundos, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de grado III; f) Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ocurrido en los 6 meses previos a la medicación del estudio;
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa. Se permiten participar en este estudio las siguientes condiciones: a) el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, pero el ADN del VHB está por debajo del límite inferior del valor de detección del centro de investigación (negativo) o menos de 500 UI/ML, y se excluye infección activa según el juicio del investigador basado en el tratamiento clínico y la evolución; b) Individuos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC por debajo del límite inferior (negativo) del valor de detección en el centro de investigación;
• Padecer otros tumores malignos activos distintos de la enfermedad en investigación en los últimos 5 años, excepto tumores malignos que puedan esperarse recuperarse tras tratamiento (incluyendo pero no limitados a cáncer de tiroides completamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular o espinocelular, o carcinoma ductal in situ de mama tratado con cirugía radical);
• Individuos con antecedentes de abuso de sustancias e incapacidad para dejarlo, o aquellos con antecedentes de trastornos mentales;
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
• El investigador considera que el paciente no es adecuado para participar en este estudio por cualquier otra circunstancia.