QL1706 yhdistettynä kemoterapiaan immunovälitteisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoon perustuva suostumuslomake; Ikä ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta;
• Diagnosoitu NSCLC histologian tai sytologian perusteella;
• Ei EGFR-herkkää mutaatiota tai ALK-geenin translokaatiomuutoksia;
• Aiemmin saanut PD-1/PD-L1-estäjiä yhdistettynä platinaan perustuvaan kaksoishoitoon tai peräkkäishoitoon etenevän, etäpesäkkeellisen tai uusiutuvan NSCLC:n ensilinjan hoidossa, ja sairastumisen eteneminen tapahtui hoidon aikana tai jälkeen; Vähintään yksi mitattava leesio tulisi käyttää kohteleesiona (RECIST v1.1 -standardi);
• ECOG-pisteet: 0–2 pistettä;
• Odotettu elinaika on vähintään 12 viikkoa;
• Syntyvyysikäisten naisten on suoritettava raskaustesti (seerumi tai virtsa) negatiivisella tuloksella 28 päivän kuluessa ennen osallistumista, ja heidän on vapaaehtoisesti käytettävä sopivia ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana sekä 8 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen; Miehiltä tulee toimittaa kirurginen sterilisaatio tai suostumus sopivien ehkäisymenetelmien käyttöön tarkkailujakson aikana sekä 8 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Seulontajakson laboratoriotutkimustulokset osoittavat, että potilaalla on hyvä elintoiminta: a) Hematologia (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä eikä verikomponenttien tai granulosyyttien kasvutekijän hoitoa): Neutrofiilien määrä (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/l (1500/mm3); Trombosyytien määrä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm3); Hemoglobiini ≥ 90 g/l; b) Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST:n tai ALT:n tulisi olla 1,5–3,5 × ULN, ja alkalisen fosfataasin (ALP) tulisi olla ≤ 2,5 × ULN; c) Munuaiset: laskettu kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min; d) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Potilaat, joiden tutkijat uskovat voivan hyötyä.

Poissulkemiskriteerit:

• On olemassa EGFR-herkkä mutaatio tai ALK-geenin translokaatiomuutos;
• Aiemmin saanut PD1/CTLA4-kaksospesifisen vasta-ainohoidon;
• Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE (versio 5.0) tasolle 1 tai alemmaksi (pois lukien toksisuus ≤ taso 2, jonka tutkija on todennut olevan pitkäaikainen, ei palauduva eikä lisää turvallisuusriskiä);
• Oireellinen keskushermoston etäpesäke. Aivojen etäpesäkkeitä saaneet potilaat, joiden tutkijat ovat todenneet olevan vakaassa tilassa, voivat harkita osallistumista tähän tutkimukseen;
• Syöpään liittyvän kivun huonosti hallinnassa oleville potilaille, jotka tarvitsevat kipulääkitystä, on saatava vakaalla annoksella hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista;
• Rintaontelon neste, vatsan neste tai perikardiaalineste, jolla on kliinisiä oireita tai epävakaa tila oireiden hoidon jälkeen;
• Tunnetusti vakavan allergisen reaktion historia lääkkeeseen ja sen ainesosiin, suunniteltuihin kemoterapialääkkeisiin, sekä niillä, joilla on vakavan allergisen reaktion historia;
• Sairastaa tai epäillään aktiivista autoimmuunisairautta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiseen lupus erythematokseen, reumaattiseen artriittiin, tulehdukselliseen suolistosairauteen jne., lukuun ottamatta: tyypin 1 diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka voidaan hallita vakaan annoksen korvaushoidolla, sekä ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten psoriaasi, vitiligo);
• Interstitiaalisen keuhkosairauden tai lääkeaineiden aiheuttaman interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumeen historia menneisyydessä;
• Systeemisesti saadut kortikosteroidilääkkeet (prednisoni > 10 mg/päivä tai vastaava annos) tai muut immuunitoimintaa alentavat lääkkeet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä;
• Yksilöitä, joilla on immunologisen puutoksen historia, mukaan lukien muiden hankittujen tai synnynnäisten immunologisen puutossairauksien historia, elinsiirron historia, tai jotka ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron; Saanut elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä;
• Sairastaa vakavia sydän- ja verisuonisairauksia: a) huonosti hallinnassa oleva verenpaine tai keuhkovaltimon korkea verenpaine; b) Epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai stentin asennus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkitystä; c) Krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka sydämen toimintakyky ≥ 2 (New Yorkin sydänliiton NYHA-luokitus); d) Vasemman kammion poiskiskonttisuus (LVEF) < 50 %; e) Erilaisia vakavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkehoitoa (pois lukien eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia). Esimerkiksi miehillä QTcF > 450 millisekuntia tai naisilla QTcF > 470 millisekuntia, täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen tukos; f) Aivoverenkierron häiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tapahtunut 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkitystä;
• Positiivinen tulos ihmisen immunokatoa aiheuttavan viruksen (HIV) vasta-ainotestille, aktiivinen hepatiitti B tai C. Seuraavat tilanteet sallitaan osallistumaan tähän tutkimukseen: a) hepatiitti B -ydin vasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on positiivinen, mutta HBV-DNA on tutkimuskeskuksen mittausalueen alarajaa (negatiivinen) alempi tai alle 500 IU/ml, ja aktiivinen infektio on tutkijan arvion mukaan suljettu pois kliinisen hoidon ja esiintymisen perusteella; b) Yksilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA tutkimuskeskuksen mittausalueen alarajaa (negatiivinen) alempi;
• Sairastaa muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tutkittavan sairauden lisäksi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen täysin hoidettuun kilpirauhasen syöpään, kohdunkaulan paikallissyöpään, tyvipinta- tai levyepiteelisoluihin tai rinnan kanavasyöpään, joka on hoidettu radikaalileikkauksella);
• Yksilöitä, joilla on aineiden väärinkäytön historia eikä pysty lopettamaan, tai joilla on mielenterveyden häiriöiden historia;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkijan mielestä potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen muista syistä.