QL1706 v kombinaci s chemoterapií v léčbě imunomediovaného NSCLC

Kritéria zařazení:

• Dobrovolně se účastnit výzkumu a podepsat informovaný souhlas; Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let;
• Diagnostikován NSCLC pomocí histologie nebo cytologie;
• Žádné EGFR citlivé mutace nebo změny translokace genu ALK;
• Dříve dostával inhibitory PD-1/PD-L1 v kombinaci s platinovou dvojitou terapií nebo sekvenční terapii jako první linii léčby pokročilého metastatického nebo recidivujícího NSCLC a během nebo po léčbě došlo k progresi onemocnění; Minimálně jeden měřitelný léz by měl být použit jako cílový léz (standard RECIST v1.1);
• Skóre ECOG: 0-2 body;
• Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
• Ženy v plodném věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 28 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během pozorovacího období a do 8 týdnů po poslední dávce; Pro muže by měla být poskytnuta chirurgická sterilizace nebo souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce během pozorovacího období a do 8 týdnů po poslední dávce;
• Výsledky laboratorních testů během screeningového období ukazují, že pacient má dobrou funkci orgánů: a) Hematologie (bez krevní transfúze do 14 dnů a bez léčby krevními složkami nebo granulocytovým kolonie-faktorem): Počet neutrofilů (NEU) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L (1500/mm3); Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L (100000/mm3); Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Játra: celkový bilirubin v séru (TBil) ≤ ULN; Glutamátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST nebo ALT by měla být 1,5-3,5 × ULN a alkalická fosfatáza (ALP) by měla být ≤ 2,5 × ULN; c) Ledviny: vypočtená hodnota clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Pacienti, u kterých výzkumníci věří, že mohou mít prospěch.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost EGFR citlivých mutací nebo změn translokace genu ALK;
• Dříve dostával bispecifickou protilátkovou terapii PD1/CTLA4;
• Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se neobnovily na stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE (verze 5.0) (s výjimkou toxicity ≤ stupeň 2, která byla výzkumníkem určena jako dlouhodobě přítomná, nelze ji obnovit a nezvyšuje bezpečnostní rizika);
• Symptomatická metastáza do centrálního nervového systému. Pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz a byli výzkumníky považováni za stabilní, mohou zvážit účast v této studii;
• Pro pacienty se špatně kontrolovanou bolestí související s rakovinou, ti, kteří vyžadují analgetickou léčbu, musí před účastí ve studii dostávat stabilní dávku léčby;
• Hrudní tekutina, ascites nebo perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo nestabilní stav po symptomatické léčbě;
• Známá anamnéza závažných alergických reakcí na léčivo a jeho složky, plánovaná chemoterapeutika a ti s anamnézou závažných alergických reakcí;
• Trpí nebo je podezření na aktivní autoimunitní onemocnění, včetně ale neomezující se na systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivá střevní onemocnění atd., s výjimkou: diabetes mellitus 1. typu a hypotyreóza, kterou lze kontrolovat stabilní dávkou substituční léčby, a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je psoriáza, vitiligo);
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie vyvolané léky v minulosti;
• Kortikosteroidy (prednison>10mg/den nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva podávaná systémově do 14 dnů před první studijní medikací;
• Jedinci s anamnézou imunodeficience, včetně těch s jinými získanými nebo vrozenými imunodeficitními chorobami, těch s anamnézou transplantace orgánů nebo těch, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů; Dostali živou vakcínu do 4 týdnů před první studijní medikací;
• Trpí závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami: a) špatně kontrolovaná hypertenze nebo plicní arteriální hypertenze; b) Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, koronární bypass nebo implantace stentu do 6 měsíců před studijní medikací; c) Chronické srdeční selhání s funkční třídou ≥ 2 (klasifikace NYHA podle Newyorské kardiologické společnosti); d) Ejekční frakce levé komory (LVEF)<50%; e) Různé závažné arytmie vyžadující léčbu léky (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie). Například muž QTcF>450 milisekund nebo žena QTcF>470 milisekund, kompletní blok levého raménka Tawarova, blok III. stupně; f) Cévní mozková příhoda (CVA) nebo přechodný ischemický atak (TIA) do 6 měsíců před studijní medikací;
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), aktivní hepatitida B nebo C. Následující podmínky jsou povoleny k účasti v této studii: a) protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní, ale HBV DNA je nižší než dolní mez detekční hodnoty výzkumného centra (negativní) nebo méně než 500IU/ML a aktivní infekce je vyloučena podle úsudku výzkumníka na základě klinické léčby a projevů; b) Jedinci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C a HCV RNA pod dolní mezí (negativní) detekční hodnoty ve výzkumném centru;
• Trpí jinými aktivními maligními nádory než výzkumným onemocněním do 5 let, s výjimkou maligních nádorů, u kterých lze očekávat uzdravení po léčbě (včetně ale neomezující se na plně léčený karcinom štítné žlázy, karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom nebo duktální karcinom in situ prsu léčený radikální operací);
• Jedinci s anamnézou zneužívání návykových látek a neschopností přestat, nebo ti s anamnézou duševních poruch;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Výzkumník se domnívá, že pacient není vhodný k účasti v této studii z jakýchkoli jiných okolností.