QL1706 kombinert med kjemoterapi i behandlingen av immunmediert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Delta frivillig i forskningen og signere et informert samtykkeskjema; Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år;
• Diagnostisert med NSCLC gjennom histologi eller cytologi;
• Ingen EGFR følsomme mutasjoner eller ALK-gen translokasjonsendringer;
• Tidligere mottatt PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med platina-basert dualterapi eller sekvensiell terapi som første-linje behandling for avansert metastatisk eller tilbakevendende NSCLC, og sykdomsprogresjon oppstod under eller etter behandling; Minst én målbart lesjon skal brukes som mål lesjon (RECIST v1.1 standard);
• ECOG score: 0-2 poeng;
• Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker;
• Kvinner i fruktbar alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) med et negativt resultat innen 28 dager før inkludering, og frivillig bruke passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste dose; For menn, kirurgisk steril eller samtykke til å bruke passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste dose bør gis;
• Laboratorieresultatene i screeningsperioden indikerer at pasienten har god organfunksjon: a) Hematologi (ingen blodoverføring innen 14 dager og ingen behandling med blodkomponenter eller granulocyt-koloni-faktor): Nøytrofil antall (NEU) ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L (1500/mm3); Platelettantall (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L (100000/mm3); Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Lever: serum totalt bilirubin (TBil) ≤ ULN; Glutamat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 1.5 × ULN; AST eller ALT bør være 1.5-3.5 × ULN, og alkalisk fosfatase (ALP) bør være ≤ 2.5 × ULN; c) Nyre: kreatinin clearance (CrCl) beregnet verdi ≥ 30 mL/min; d) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1.5, og protrombin tid (PT) eller aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1.5 × ULN; j) Internasjonal Normalisert Ratio (INR) ≤ 1.5; Aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• Pasienter som forskere mener kan dra nytte.

Eksklusjonskriterier:

• Det er EGFR følsomme mutasjoner eller ALK-gen translokasjonsendringer til stede;
• Tidligere mottatt PD1/CTLA4 bispesifikk antistoffterapi;
• Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling har ikke gjenopprettet til CTCAE (versjon 5.0) grad 1 eller under (unntatt toksisitet ≤ grad 2 som har blitt fastslått av forskeren å eksistere lenge, ikke kan gjenopprettes, og ikke øker sikkerhetsrisiko);
• Symptomatisk sentralnervesystem metastase. Pasienter som har mottatt behandling for hjerne metastaser og har blitt ansett som stabile av forskere kan vurdere å delta i denne studien;
• For pasienter med dårlig kontroll av kreftrelatert smerte, de som krever analgesisk behandling må motta en stabil dose behandling før de deltar i studien;
• Brystvæske, ascites eller perikardial effusion med kliniske symptomer eller ustabil tilstand etter symptomatisk behandling;
• Kjent å ha en historie med alvorlige allergiske reaksjoner til legemiddelet og dets komponenter, planlagt kjemoterapi legemidler, og de med en historie av alvorlige allergiske reaksjoner;
• Lider av eller mistenkes for aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, etc., unntatt: type I diabetes og hypotyreose som kan kontrolleres gjennom stabil dose erstatningsterapi, og hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (som psoriasis, vitiligo);
• Historie med interstitiell lunge sykdom eller legemiddel-indusert interstitiell lunge sykdom eller pneumoni i fortiden;
• Kortikosteroid legemidler (prednison>10mg/dag eller ekvivalent dose) eller andre immunsuppressive legemidler mottatt systemisk innen 14 dager før første studielegemiddel;
• Personer med en historie av immunsvikt, inkludert de med andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, de med en historie av organtransplantasjon, eller de som har mottatt allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon eller fast organ transplantasjon; Mottatt levende vaksinasjon innen 4 uker før første studielegemiddel;
• Lider av alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer: a) dårlig kontrollert hypertensjon eller pulmonal arteriell hypertensjon; b) Ustabil angina eller myokardieinfarkt, koronar bypass grafting eller stent implantasjon innen 6 måneder før studielgemiddel; c) Kronisk hjerte svikt med hjertefunksjon ≥ 2 (NYHA klassifisering av New York Heart Association); d) Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50%; e) Diverse alvorlige arytmier som krever legemiddelbehandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi). For eksempel, mannlig QTcF>450 millisekunder eller kvinnelig QTcF>470 millisekunder, komplett venstre grenblokk, grad III blokk; f) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) oppstod innen 6 måneder før studielgemiddel;
• Positivt resultat av humant immunsvikt virus (HIV) antistofftest, aktiv hepatitt B eller C. Følgende tilstander er tillatt å delta i denne studien: a) hepatitt B kjerne antistoff (HBcAb) eller hepatitt B overflate antigen (HBsAg) er positivt, men HBV DNA er lavere enn nedre grense for deteksjonsverdi ved forskningssenteret (negativ) eller mindre enn 500IU/ML, og den aktive infeksjonen er ekskludert i henhold til vurderingen av forskeren basert på klinisk behandling og ytelse; b) Personer med positive hepatitt C antistoffer og HCV RNA under nedre grense (negativ) for deteksjonsverdi ved forskningssenteret;
• Lider av andre aktive ondartede svulster bortsett fra forskningssykdommen innen 5 år, unntatt ondartede svulster som kan forventes å gjenopprettes etter behandling (inkludert men ikke begrenset til fullt behandlet thyreoidea kreft, cervix carcinoma in situ, basal eller skvamøs cellekarsinom, eller bryst duktale carcinoma in situ behandlet med radikal kirurgi);
• Personer med en historie av substansmisbruk og manglende evne til å slutte, eller de med en historie av psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Forskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i noen andre omstendigheter av denne studien.