QL1706 Combinado com Quimioterapia no Tratamento de CPNPC Imunomediada

Critérios de Inclusão:

• Participar voluntariamente na investigação e assinar um formulário de consentimento informado; Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos;
• Diagnosticado com NSCLC através de histologia ou citologia;
• Sem mutações sensíveis de EGFR ou alterações de translocação do gene ALK;
• Ter recebido previamente inibidores de PD-1/PD-L1 combinados com terapia dupla à base de platina ou terapia sequencial como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado metastático ou recorrente, e ter ocorrido progressão da doença durante ou após o tratamento; Deve existir pelo menos uma lesão mensurável como lesão alvo (padrão RECIST v1.1);
• Pontuação ECOG: 0-2 pontos;
• Período de sobrevivência esperado não inferior a 12 semanas;
• Mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez (soro ou urina) com resultado negativo dentro de 28 dias antes da inscrição, e usar voluntariamente métodos anticoncepcionais adequados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última dose; Para homens, deve ser fornecida esterilização cirúrgica ou consentimento para usar métodos anticoncepcionais adequados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última dose;
• Os resultados dos testes laboratoriais durante o período de triagem indicam que o paciente tem boa função orgânica: a) Hematologia (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias e sem tratamento com componentes sanguíneos ou fator de colónias de granulócitos): Contagem de neutrófilos (NEU) ≥ 1.5 × 10^9/L (1500/mm³); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Fígado: bilirrubina total sérica (TBil) ≤ ULN; Transaminase glutâmico-oxaloacética (AST) e transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ≤ 1.5 × ULN; AST ou ALT deve ser 1.5-3.5 × ULN, e fosfatase alcalina (ALP) deve ser ≤ 2.5 × ULN; c) Rim: taxa de depuração de creatinina (CrCl) calculada ≥ 30 mL/min; d) Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1.5, e tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1.5 × ULN; j) Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1.5; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• Pacientes que os investigadores acreditam poder beneficiar.

Critérios de Exclusão:

• Existem mutações sensíveis de EGFR ou alterações de translocação do gene ALK presentes;
• Ter recebido previamente terapia com anticorpo biespecífico PD1/CTLA4;
• Reações adversas causadas por tratamento anterior não recuperadas para grau 1 ou abaixo de CTCAE (versão 5.0) (excluindo toxicidade ≤ grau 2 que tenha sido determinada pelo investigador como existente há muito tempo, não recuperável, e não aumentando riscos de segurança);
• Metástase sintomática do sistema nervoso central. Pacientes que receberam tratamento para metástases cerebrais e foram considerados estáveis pelos investigadores podem considerar participar neste estudo;
• Para pacientes com controlo inadequado da dor relacionada com cancro, aqueles que necessitam de tratamento analgésico devem receber uma dose estável de tratamento antes de participar no estudo;
• Líquido torácico, ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos ou condição instável após tratamento sintomático;
• História conhecida de reações alérgicas graves ao fármaco e seus componentes, fármacos de quimioterapia planeados, e aqueles com história de reações alérgicas graves;
• Sofrer ou suspeitar de doenças autoimunes ativas, incluindo mas não limitadas a lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doenças intestinais inflamatórias, etc., exceto: diabetes tipo I e hipotiroidismo que podem ser controlados através de tratamento de substituição com dose estável, e doenças de pele que não requerem tratamento sistémico (como psoríase, vitiligo);
• História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial ou pneumonia induzida por fármacos no passado;
• Fármacos corticosteroides (prednisona>10mg/dia ou dose equivalente) ou outros fármacos imunossupressores recebidos sistemicamente dentro de 14 dias antes da primeira medicação do estudo;
• Indivíduos com história de imunodeficiência, incluindo aqueles com outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, aqueles com história de transplante de órgãos, ou aqueles que receberam transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos; Recebeu vacinação com vírus vivos dentro de 4 semanas antes da primeira medicação do estudo;
• Sofrer de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves: a) hipertensão ou hipertensão arterial pulmonar mal controlada; b) Angina instável ou enfarte do miocárdio, cirurgia de revascularização coronária ou implantação de stent dentro de 6 meses antes da medicação do estudo; c) Insuficiência cardíaca crónica com função cardíaca ≥ 2 (classificação NYHA pela Associação Cardíaca de Nova Iorque); d) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%; e) Várias arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso (excluindo fibrilhação auricular ou taquicardia supraventricular paroxística). Por exemplo, QTcF masculino>450 milissegundos ou QTcF feminino>470 milissegundos, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de grau III; f) Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT) ocorrido dentro de 6 meses antes da medicação do estudo;
• Resultado positivo do teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ou C ativa. As seguintes condições são permitidas para participar neste estudo: a) anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) ou antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo, mas o ADN do VHB é inferior ao limite inferior do valor de deteção do centro de investigação (negativo) ou inferior a 500IU/ML, e a infeção ativa é excluída de acordo com o julgamento do investigador baseado no tratamento clínico e desempenho; b) Indivíduos com anticorpos da hepatite C positivos e ARN do VHC abaixo do limite inferior (negativo) do valor de deteção no centro de investigação;
• Sofrer de outros tumores malignos ativos além da doença de investigação dentro de 5 anos, exceto tumores malignos que possam ser esperados recuperar após tratamento (incluindo mas não limitados a cancro da tiroide totalmente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou espinocelular, ou carcinoma ductal in situ da mama tratado com cirurgia radical);
• Indivíduos com história de abuso de substâncias e incapacidade de parar, ou aqueles com história de distúrbios mentais;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• O investigador acredita que o paciente não é adequado para participar em quaisquer outras circunstâncias deste estudo.