QL1706 в комбинации с химиотерапией в лечении иммуноопосредованного НМРЛ

Критерии включения:

• Добровольное участие в исследовании и подписание информированного согласия; Возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет;
• Диагностирован НМРЛ с помощью гистологии или цитологии;
• Отсутствие чувствительных мутаций EGFR или транслокационных изменений гена ALK;
• Ранее получали ингибиторы PD-1/PD-L1 в комбинации с платиносодержащей двойной терапией или последовательной терапией в качестве первой линии лечения распространенного метастатического или рецидивирующего НМРЛ, и во время или после лечения произошло прогрессирование заболевания; По крайней мере, одно измеримое поражение должно использоваться в качестве целевого поражения (стандарт RECIST v1.1);
• Оценка ECOG: 0-2 балла;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом в течение 28 дней до включения и добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы; Для мужчин должна быть предоставлена хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы;
• Результаты лабораторных исследований в период скрининга указывают на хорошую функцию органов у пациента: a) Гематология (без переливания крови в течение 14 дней и без лечения компонентами крови или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором): Количество нейтрофилов (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/л (1500/мм3); Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10^9/л (100000/мм3); Гемоглобин ≥ 90 г/л; b) Печень: общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН; АСТ или АЛТ должны быть 1,5-3,5 × ВГН, а щелочная фосфатаза (ALP) должна быть ≤ 2,5 × ВГН; c) Почки: расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин; d) Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, и протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; j) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Пациенты, которые, по мнению исследователей, могут получить пользу.

Критерии исключения:

• Наличие чувствительных мутаций EGFR или транслокационных изменений гена ALK;
• Ранее получали терапию биспецифическим антителом PD1/CTLA4;
• Нежелательные реакции, вызванные предыдущим лечением, не восстановились до степени 1 или ниже по CTCAE (версия 5.0) (за исключением токсичности ≤ степени 2, которая, по мнению исследователя, существует длительное время, не может быть восстановлена и не увеличивает риски безопасности);
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему. Пациенты, которые получали лечение метастазов в головной мозг и были признаны стабильными исследователями, могут рассматриваться для участия в этом исследовании;
• Для пациентов с плохим контролем боли, связанной с раком, те, кто требует обезболивающего лечения, должны получить стабильную дозу лечения перед участием в исследовании;
• Грудная жидкость, асцит или перикардиальный выпот с клиническими симптомами или нестабильным состоянием после симптоматического лечения;
• Известно о наличии в анамнезе тяжелых аллергических реакций на препарат и его компоненты, запланированные химиотерапевтические препараты, и тех, у кого в анамнезе были тяжелые аллергические реакции;
• Страдающие или подозреваемые в активных аутоиммунных заболеваниях, включая, но не ограничиваясь системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника и т.д., за исключением: сахарного диабета I типа и гипотиреоза, которые можно контролировать с помощью стабильной дозы заместительной терапии, и кожных заболеваний, не требующих системного лечения (таких как псориаз, витилиго);
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких или лекарственное интерстициальное заболевание легких или пневмония;
• Системный прием кортикостероидных препаратов (преднизолон>10 мг/день или эквивалентная доза) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата;
• Лица с историей иммунодефицита, включая тех, у кого есть другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, те, у кого в анамнезе была трансплантация органов, или те, кто получал аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твердых органов; Получали живую вакцинацию в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата;
• Страдающие серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями: a) плохо контролируемая гипертензия или легочная артериальная гипертензия; b) Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата; c) Хроническая сердечная недостаточность с функцией сердца ≥ 2 (классификация NYHA Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); d) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<50%; e) Различные тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии). Например, QTcF у мужчин>450 миллисекунд или QTcF у женщин>470 миллисекунд, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада III степени; f) Цереброваскулярный инсульт (ЦВИ) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) произошли в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата;
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B или C. Следующие условия позволяют участвовать в этом исследовании: a) антитела к ядру гепатита B (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) положительны, но ДНК HBV ниже нижнего предела обнаружения в исследовательском центре (отрицательный) или менее 500 МЕ/мл, и активная инфекция исключена по мнению исследователя на основе клинического лечения и состояния; b) Лица с положительными антителами к гепатиту C и РНК HCV ниже нижнего предела (отрицательный) обнаружения в исследовательском центре;
• Страдающие другими активными злокачественными опухолями, кроме исследуемого заболевания, в течение 5 лет, за исключением злокачественных опухолей, которые, как ожидается, излечатся после лечения (включая, но не ограничиваясь полностью излеченным раком щитовидной железы, карциномой in situ шейки матки, базальноклеточным или плоскоклеточным раком, или протоковой карциномой in situ молочной железы, леченной радикальной операцией);
• Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами и неспособностью бросить, или те, у кого в анамнезе были психические расстройства;
• Беременные или кормящие женщины;
• Исследователь считает, что пациент не подходит для участия в любых других обстоятельствах этого исследования.